Farmacocinética de SAR441236

Critérios de Inclusão, Grupos A, B e C

• Infecção por HIV-1, documentada por qualquer teste rápido de HIV-1 licenciado ou kit de teste de enzima de HIV-1 ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada no estudo e confirmado por um Western blot licenciado, ensaio Geenius ou um segundo teste de anticorpos por um método que não seja o teste rápido inicial de HIV-1 e/ou E/CIA, ou por antígeno de HIV-1, carga viral plasmática de RNA de HIV-1.

  • NOTA: O termo "licenciado" refere-se a um kit aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.
  • As diretrizes da OMS (Organização Mundial da Saúde) e CDC (Centros de Controle e Prevenção de Doenças) determinam que a confirmação do resultado do teste inicial deve usar um teste diferente daquele usado para a avaliação inicial. Um teste rápido inicial reativo deve ser confirmado por outro tipo de ensaio rápido ou um E/CIA baseado em uma preparação de antígeno diferente e/ou princípio de teste diferente (por exemplo, indireto versus competitivo), ou um Western blot, ensaio Geenius, ou uma carga viral de RNA de HIV-1 no plasma.

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 45 dias antes da entrada por qualquer laboratório dos EUA que tenha uma certificação de Alterações de Melhoria de Laboratório Clínico (CLIA) ou equivalente.

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1500 células/mm^3
  • Hemoglobina maior ou igual a 12,0 g/dL para homens e maior ou igual a 11,0 g/dL para mulheres
  • Contagem de plaquetas maior ou igual a 120.000/mm^3

  • Depuração de creatinina (CrCl) maior que 60 mL/min

    • Consulte a calculadora localizada no site da FSTRF (em https://www.frontierscience.org/): Depuração de Creatinina Calculada - Equação de Cockcroft-Gault (Adulto).
  • Aspartato aminotransferase (AST) (SGOT) inferior a 1,25 x limite superior do normal (ULN)
  • Alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) inferior a 1,25 x LSN
  • Fosfatase alcalina inferior a 2,0 x LSN
  • Bilirrubina total inferior a 1,1 x LSN

• Resultado negativo de anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV) dentro de 45 dias antes da entrada no estudo ou, para candidatos ao estudo que são positivos para anticorpos contra o VHC (com base em testes realizados a qualquer momento antes da entrada no estudo), um resultado negativo de RNA do HCV obtido dentro de 45 dias antes para estudar a entrada.

  • NOTA: Um nível negativo de ARN do VHC pode resultar da eliminação espontânea ou da terapêutica do VHC. Os participantes devem ter completado qualquer terapia de HCV pelo menos 6 meses antes da inscrição.
• Resultado negativo de HBsAg obtido dentro de 45 dias antes da entrada no estudo, ou imunidade documentada contra hepatite B, definida como teste positivo de anticorpo de superfície para hepatite B, a qualquer momento.

• As candidatas do estudo do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com uma sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL realizado na triagem e novamente dentro de 24 horas antes da entrada no estudo por qualquer clínica ou laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente , ou está usando um teste de isenção de ponto de atendimento (POC)/CLIA.

  • NOTA: O potencial reprodutivo é definido como meninas que atingiram a menarca e mulheres que não estiveram na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos, ou seja, que tiveram menstruação nos últimos 24 meses e mulheres que não foram submetidas à esterilização cirúrgica, especificamente histerectomia e/ou ooforectomia bilateral.
• Todos os candidatos ao estudo devem concordar em não participar de um processo de concepção assistida (por exemplo, doação de esperma, inseminação intrauterina, fertilização in vitro) desde a triagem até 12 semanas após a visita final do estudo.

• Se estiver participando de atividade sexual que possa levar à gravidez, todas as candidatas ao estudo devem concordar em usar pelo menos um método confiável de contracepção desde a entrada no estudo até 12 semanas após a visita final do estudo. Pelo menos um dos seguintes métodos deve ser usado adequadamente:

  • Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida. Os preservativos são recomendados porque seu uso adequado é o único método contraceptivo eficaz para prevenir a transmissão do HIV.
  • Diafragma ou capuz cervical com espermicida.
  • Dispositivo intrauterino.
  • Anticoncepcional baseado em hormônios.

• Os candidatos do estudo que não têm potencial reprodutivo são elegíveis sem exigir o uso de um método contraceptivo. A documentação aceitável de esterilização, menopausa e potencial reprodutivo é especificada abaixo.

  • Documentação escrita ou comunicação oral de um clínico ou equipe do clínico documentada em documentos de origem de um dos seguintes:

    • Relatório/carta do médico
    • Relatório operatório ou outra documentação de origem no prontuário do paciente
    • Resumo de alta
    • Relatório laboratorial de azoospermia (é necessário para documentar a vasectomia bem-sucedida)
    • Medição do hormônio folículo-estimulante (FSH) elevada na faixa da menopausa, conforme estabelecido pelo laboratório responsável.
  • NOTA A: O potencial reprodutivo feminino é definido nos critérios acima.
  • NOTA B: Candidatos do sexo masculino que não têm potencial reprodutivo são definidos como tendo azoospermia documentada.
  • OBSERVAÇÃO C: O relato oral de uma candidata ao estudo sobre a falta de potencial reprodutivo de seu parceiro deve ser registrado nos documentos de origem se não houver provas escritas disponíveis.
• Indivíduos com idade maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 70 anos no ingresso no estudo.
• Capacidade e disposição do participante em fornecer consentimento informado.

Critérios de inclusão específicos dos ramos A e C adicionais

• Recebendo TAR combinada por pelo menos 12 meses antes da entrada no estudo, sem mudanças no regime de ART nas 12 semanas anteriores à entrada.

  • OBSERVAÇÃO A: O uso de um regime de ART com dois medicamentos nos 12 meses anteriores à entrada é excludente.
  • NOTA B: Embora o ritonavir ou o cobicistate possam ser incluídos em um regime de ART combinado, nenhum desses "conta" em uma contagem de agentes antirretrovirais.
• Contagem de células CD4+ superior ou igual a 200 células/mm^3 obtida 45 dias antes da entrada no estudo em qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente.
• Dentro de 45 dias antes da entrada no estudo, plasma HIV-1 RNA <50 cópias/mL em qualquer ensaio aprovado pela FDA com um limite de quantificação de <50 cópias/mL por um laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente.

• Dentro de 12 meses antes da entrada no estudo e antes da triagem, pelo menos um RNA de HIV-1 documentado <50 cópias/mL em qualquer ensaio aprovado pela FDA com um limite de quantificação de <50 cópias/mL por um laboratório dos EUA que tenha um CLIA certificação ou equivalente.

  • NOTA: Um único RNA de HIV-1 no plasma ≥50 mas <200 cópias/mL pelo menos 6 meses antes da triagem é permitido se seguido dentro de 2 meses por um RNA de HIV-1 <50 cópias/mL.

Critérios adicionais de inclusão específicos do braço B

• Plasma HIV-1 RNA >5.000 e ≤200.000 cópias/mL dentro de 45 dias antes da entrada no estudo.
• Contagem de células CD4+ superior ou igual a 350 células/mm^3 obtida 45 dias antes da entrada no estudo em qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente.
• Vontade e capacidade de iniciar ou reiniciar a ART combinada até ou no dia 28 do estudo.

Critérios de Exclusão, Grupos A, B e C

• Amamentação ou planos de engravidar.
• Recebimento de mAbs quiméricos, humanizados ou humanos de ação prolongada, licenciados ou experimentais, no prazo de 12 meses antes da entrada, ou recebimento de mAbs quiméricos, humanizados ou humanos regulares, licenciados ou experimentais, no prazo de 6 meses antes da entrada, a menos que revisados ​​e aprovado pela equipe principal do estudo.
• Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes do tratamento do estudo ou sua formulação (consulte o folheto do investigador do produto).
• Vacinação dentro de 30 dias antes da entrada ou intenção de receber uma vacinação eletiva (por exemplo, vacina contra hepatite A, relacionada a viagens) durante o curso do estudo, exceto conforme indicado no protocolo do estudo.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Doença aguda ou grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização até 45 dias antes da entrada.
• Diagnóstico de doença definidora de AIDS usando a lista atual no site dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA dentro de 1 ano antes da entrada.
• Peso superior a 115 kg nos 45 dias anteriores à entrada no estudo.
• Uso de maraviroc, ibalizumabe ou enfuvirtida a qualquer momento.

Critério de Exclusão Específico para os Grupos A e C Adicionais

• Dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, qualquer RNA de HIV-1 no plasma ≥50 cópias/mL em qualquer ensaio aprovado pela FDA com um limite de quantificação de <50 cópias/mL realizado por um laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente.

Critério de Exclusão Específico do Braço B Adicional

• Uso de qualquer TARV anti-HIV, incluindo profilaxia pré-exposição (PrEP) aprovada pela FDA nos últimos 3 meses

Critério de Exclusão Específico do Braço C Adicional

• Presença de cicatrizes ou tatuagens abdominais que possam interferir na avaliação da reação no local da injeção.