Фармакокинетика SAR441236

Критерии включения, группы A, B и C

• Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ-1, ферментом ВИЧ-1 или набором для иммунохемилюминесцентного анализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтвержденная лицензированным вестерн-блоттингом, анализом Джиниуса или вторым тест на антитела методом, отличным от первоначального экспресс-теста на ВИЧ-1 и/или E/CIA, или по антигену ВИЧ-1, вирусной нагрузке РНК ВИЧ-1 в плазме.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Термин «лицензированный» относится к набору, одобренному Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
  • Руководящие принципы ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) и CDC (Центров по контролю и профилактике заболеваний) требуют, чтобы для подтверждения первоначального результата теста использовался тест, отличный от того, который использовался для первоначальной оценки. Реактивный первоначальный экспресс-тест должен быть подтвержден либо другим типом экспресс-анализа, либо E/CIA, основанным на другом препарате антигена и/или другом принципе тестирования (например, непрямой или конкурентный), либо вестерн-блоттингом, анализом Джиниуса, или вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1 в плазме.

• Следующие лабораторные показатели получены в течение 45 дней до въезда в любую лабораторию США, имеющую сертификат поправок на улучшение клинических лабораторий (CLIA) или его эквивалент.

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500 клеток/мм^3
  • Гемоглобин больше или равен 12,0 г/дл для мужчин и больше или равен 11,0 г/дл для женщин
  • Количество тромбоцитов больше или равно 120 000/мм^3

  • Клиренс креатинина (CrCl) более 60 мл/мин.

    • Обратитесь к калькулятору, расположенному на веб-сайте FSTRF (по адресу https://www.frontierscience.org/): Расчетный клиренс креатинина - уравнение Кокрофта-Голта (для взрослых).
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT) менее чем в 1,25 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
  • Аланинаминотрансфераза (ALT) (SGPT) менее 1,25 x ULN
  • Щелочная фосфатаза менее 2,0 x ВГН
  • Общий билирубин менее 1,1 х ВГН

• Отрицательный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) в течение 45 дней до включения в исследование или, для кандидатов на исследование с положительным результатом на антитела к ВГС (на основе тестирования, проведенного в любое время до включения в исследование), отрицательный результат на РНК ВГС, полученный в течение 45 дней до включения в исследование. изучить вход.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Отрицательный уровень РНК ВГС может быть результатом либо спонтанного клиренса, либо терапии ВГС. Участники должны пройти любую терапию ВГС не менее чем за 6 месяцев до регистрации.
• Отрицательный результат HBsAg, полученный в течение 45 дней до включения в исследование, или документально подтвержденный иммунитет к гепатиту В, определяемый как положительный тест на поверхностные антитела к гепатиту В, в любое время.

• Женщины-кандидаты на участие в исследовании с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл, проведенный во время скрининга и повторно в течение 24 часов до включения в исследование любой клиникой или лабораторией США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент. , или использует тест по месту оказания медицинской помощи (POC) / отказ от CLIA.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Репродуктивный потенциал определяется как девочки, достигшие менархе, и женщины, у которых не было постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд, т. е. у которых были менструации в течение предшествующих 24 месяцев, и женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации, в частности, гистерэктомия и/или двусторонняя овариэктомия.
• Все кандидаты на участие в исследовании должны согласиться не участвовать в процессе вспомогательного зачатия (например, донорство спермы, внутриматочная инсеминация, экстракорпоральное оплодотворение) с момента скрининга до истечения 12 недель после последнего исследовательского визита.

• В случае участия в сексуальной активности, которая может привести к беременности, все кандидаты в исследование должны согласиться использовать по крайней мере один надежный метод контрацепции с момента включения в исследование и до 12 недель после последнего визита в рамках исследования. По крайней мере, один из следующих методов должен использоваться соответствующим образом:

  • Презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него. Презервативы рекомендуются, поскольку их надлежащее использование является единственным методом контрацепции, эффективным для предотвращения передачи ВИЧ.
  • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом.
  • Внутриматочная спираль.
  • Противозачаточное средство на гормональной основе.

• Кандидаты на исследование, которые не обладают репродуктивным потенциалом, имеют право на участие без необходимости использования метода контрацепции. Приемлемая документация о стерилизации, менопаузе и репродуктивном потенциале указана ниже.

  • Письменная документация или устное сообщение от врача или персонала врача, задокументированное в первичных документах одного из следующих:

    • Отчет/письмо врача
    • Оперативный отчет или другая первичная документация в карте пациента
    • Сводка выписки
    • Лабораторный отчет об азооспермии (необходим для подтверждения успешной вазэктомии)
    • Уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) повышен до менопаузального диапазона, установленного отчетной лабораторией.
  • ПРИМЕЧАНИЕ А: Женский репродуктивный потенциал определяется вышеприведенными критериями.
  • ПРИМЕЧАНИЕ B: Кандидаты-мужчины, не обладающие репродуктивным потенциалом, определяются как имеющие документированную азооспермию.
  • ПРИМЕЧАНИЕ C: Устное сообщение женщины-кандидата об отсутствии репродуктивного потенциала у ее партнера-мужчины должно быть зарегистрировано в первичных документах, если письменное доказательство недоступно.
• Лица, возраст которых больше или равен 18 годам и меньше или равен 70 годам на момент начала исследования.
• Способность и готовность участника дать информированное согласие.

Дополнительные критерии включения, относящиеся к группам A и C

• Получение комбинированной АРТ в течение как минимум 12 месяцев до включения в исследование без изменения режима АРТ в течение 12 недель до включения.

  • ПРИМЕЧАНИЕ А. Использование схемы АРТ, состоящей из двух препаратов, в течение 12 месяцев до включения является исключением.
  • ПРИМЕЧАНИЕ B: Хотя ритонавир или кобицистат могут быть включены в комбинированную схему АРТ, ни один из них не «учитывается» при подсчете антиретровирусных препаратов.
• Количество клеток CD4+ больше или равно 200 клеток/мм^3, полученное в течение 45 дней до включения в исследование в любой лаборатории США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент.
• В течение 45 дней до включения в исследование РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл в любом анализе, одобренном FDA, с пределом количественного определения <50 копий/мл в лаборатории США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент.

• В течение 12 месяцев до включения в исследование и до скрининга, по крайней мере, одна задокументированная РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл в любом анализе, одобренном FDA, с пределом количественного определения <50 копий/мл в лаборатории США, имеющей CLIA сертификации или ее эквивалента.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешено однократное определение РНК ВИЧ-1 в плазме ≥50, но <200 копий/мл по крайней мере за 6 месяцев до скрининга, если в течение 2 месяцев за ним следует РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл.

Дополнительные критерии включения для группы B

• РНК ВИЧ-1 в плазме > 5000 и ≤ 200 000 копий/мл в течение 45 дней до включения в исследование.
• Количество клеток CD4+ больше или равно 350 клеток/мм^3, полученное в течение 45 дней до включения в исследование в любой лаборатории США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент.
• Готовность и способность начать или возобновить комбинированную АРТ к или на 28-й день исследования.

Критерии исключения, группы A, B и C

• Кормите грудью или планируете забеременеть.
• Получение химерных, гуманизированных или человеческих моноклональных антител длительного действия, как лицензированных, так и исследуемых, в течение 12 месяцев до поступления на рынок, или получение химерных, гуманизированных или обычных моноклональных антител человека, независимо от того, лицензированных или исследуемых, в течение 6 месяцев до поступления на рынок, если только они не были рассмотрены и утвержден основной группой исследования.
• Известная аллергия/чувствительность или гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата или его состава (см. брошюру исследователя).
• Вакцинация в течение 30 дней до въезда или намерение получить плановую вакцинацию (например, вакцину против гепатита А, связанную с поездкой) в ходе исследования, за исключением случаев, указанных в протоколе исследования.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
• Острое или серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 45 дней до въезда.
• Диагноз СПИД-индикаторного заболевания с использованием текущего списка на веб-сайте Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) в течение 1 года до въезда.
• Вес более 115 кг в течение 45 дней до включения в исследование.
• Использование маравирока, ибализумаба или энфувиртида в любое время.

Дополнительные критерии исключения для групп A и C

• В течение 6 месяцев до включения в исследование любая РНК ВИЧ-1 плазмы ≥50 копий/мл в любом одобренном FDA анализе с пределом количественного определения <50 копий/мл, выполненном лабораторией США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент.

Дополнительный критерий исключения для группы B

• Использование любых АРВ-препаратов против ВИЧ, включая одобренную FDA доконтактную профилактику (ДКП) в течение предшествующих 3 месяцев

Дополнительный критерий исключения для Arm C

• Наличие рубцов или татуировок на животе, которые могут помешать оценке реакции в месте инъекции.