Farmacocinética de SAR441236

Criterios de inclusión, Brazos A, B y C

• Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH-1 autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzima de VIH-1 (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por un Western blot autorizado, ensayo Geenius o un segundo prueba de anticuerpos por un método que no sea el inicial rápido de VIH-1 y/o E/CIA, o por antígeno de VIH-1, carga viral de ARN de VIH-1 en plasma.

  • NOTA: El término "con licencia" se refiere a un kit aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA).
  • Las pautas de la OMS (Organización Mundial de la Salud) y los CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe usar una prueba diferente a la utilizada para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial reactiva debe confirmarse mediante otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA que se base en una preparación de antígeno diferente y/o un principio de prueba diferente (p. ej., indirecto versus competitivo), o un Western blot, ensayo Geenius, o una carga viral de ARN del VIH-1 en plasma.

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 45 días anteriores a la entrada por cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación de Enmiendas de mejora de laboratorio clínico (CLIA) o su equivalente.

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500 células/mm^3
  • Hemoglobina mayor o igual a 12,0 g/dL para hombres y mayor o igual a 11,0 g/dL para mujeres
  • Recuento de plaquetas mayor o igual a 120 000/mm^3

  • Depuración de creatinina (CrCl) superior a 60 ml/min

    • Consulte la calculadora que se encuentra en el sitio web de FSTRF (en https://www.frontierscience.org/): Depuración de creatinina calculada: ecuación de Cockcroft-Gault (adulto).
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) menos de 1,25 x límite superior normal (LSN)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) menos de 1,25 x LSN
  • Fosfatasa alcalina inferior a 2,0 x LSN
  • Bilirrubina total inferior a 1,1 x LSN

• Resultado negativo de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio o, para los candidatos del estudio que tienen anticuerpos contra el VHC positivos (según las pruebas realizadas en cualquier momento antes del ingreso al estudio), un resultado negativo de ARN del VHC obtenido dentro de los 45 días anteriores para estudiar ingreso.

  • NOTA: Un nivel negativo de ARN del VHC puede resultar de una eliminación espontánea o de una terapia contra el VHC. Los participantes deben haber completado cualquier terapia contra el VHC al menos 6 meses antes de la inscripción.
• Resultado negativo de HBsAg obtenido dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio, o inmunidad documentada contra la hepatitis B, definida como prueba positiva de anticuerpos de superficie contra la hepatitis B, en cualquier momento.

• Las candidatas del estudio con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL realizada en la selección y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores al ingreso al estudio por cualquier clínica o laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente. , o está usando una prueba de punto de atención (POC)/CLIA exenta.

  • NOTA: El potencial reproductivo se define como niñas que han llegado a la menarquia y mujeres que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, es decir, que han tenido menstruaciones en los 24 meses anteriores y mujeres que no se han sometido a esterilización quirúrgica. específicamente histerectomía y/o ooforectomía bilateral.
• Todos los candidatos del estudio deben aceptar no participar en un proceso de concepción asistida (p. ej., donación de esperma, inseminación intrauterina, fertilización in vitro) desde la selección hasta 12 semanas después de la visita final del estudio.

• Si participan en una actividad sexual que podría resultar en un embarazo, todas las candidatas del estudio deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo confiable desde el ingreso al estudio hasta 12 semanas después de la visita final del estudio. Al menos uno de los siguientes métodos debe usarse adecuadamente:

  • Preservativos (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida. Se recomienda el uso de preservativos porque su uso adecuado es el único método anticonceptivo eficaz para prevenir la transmisión del VIH.
  • Diafragma o capuchón cervical con espermicida.
  • Dispositivo intrauterino.
  • Anticonceptivo a base de hormonas.

• Los candidatos del estudio que no tienen potencial reproductivo son elegibles sin requerir el uso de un método anticonceptivo. La documentación aceptable de esterilización, menopausia y potencial reproductivo se especifica a continuación.

  • Documentación escrita o comunicación oral de un médico o del personal de un médico documentada en documentos fuente de uno de los siguientes:

    • Informe/carta del médico
    • Informe operativo u otra documentación fuente en el registro del paciente
    • Resumen de alta
    • Informe de laboratorio de azoospermia (se requiere para documentar una vasectomía exitosa)
    • La medición de la hormona estimulante del folículo (FSH) se elevó al rango de la menopausia según lo establecido por el laboratorio de informes.
  • NOTA A: El potencial reproductivo femenino se define en los criterios anteriores.
  • NOTA B: Se define que los candidatos masculinos que no tienen potencial reproductivo tienen azoospermia documentada.
  • NOTA C: El informe oral de una candidata de estudio sobre la falta de potencial reproductivo de su pareja masculina debe registrarse en los documentos fuente si no se dispone de pruebas escritas.
• Individuos con edad mayor o igual a 18 años y menor o igual a 70 años al ingreso al estudio.
• Capacidad y voluntad del participante para dar su consentimiento informado.

Criterios de inclusión adicionales específicos de los brazos A y C

• Recibir TAR combinado durante al menos 12 meses antes del ingreso al estudio sin cambios en el régimen de TAR dentro de las 12 semanas previas al ingreso.

  • NOTA A: El uso de un régimen de TAR de dos medicamentos dentro de los 12 meses anteriores al ingreso es excluyente.
  • NOTA B: Aunque ritonavir o cobicistat pueden incluirse en un régimen de TAR combinado, ninguno de estos "cuenta" en un recuento de agentes antirretrovirales.
• Recuento de células CD4+ mayor o igual a 200 células/mm^3 obtenido dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente.
• Dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio, ARN del VIH-1 en plasma <50 copias/mL en cualquier ensayo aprobado por la FDA con un límite de cuantificación de <50 copias/mL por un laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente.

• Dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio y antes de la selección, al menos un ARN del VIH-1 en plasma documentado <50 copias/mL en cualquier ensayo aprobado por la FDA con un límite de cuantificación de <50 copias/mL por un laboratorio de los EE. UU. que tenga un CLIA certificación o su equivalente.

  • NOTA: Se permite un único ARN del VIH-1 en plasma ≥50 pero <200 copias/mL al menos 6 meses antes de la selección si le sigue dentro de los 2 meses de un ARN del VIH-1 <50 copias/mL.

Criterios de inclusión adicionales específicos del brazo B

• ARN del VIH-1 en plasma >5000 y ≤200 000 copias/mL dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio.
• Recuento de células CD4+ mayor o igual a 350 células/mm^3 obtenido dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente.
• Voluntad y capacidad para comenzar o reiniciar el TAR combinado el día 28 del estudio.

Criterios de exclusión, Brazos A, B y C

• Lactancia o planes de quedar embarazada.
• Recepción de mAbs quiméricos, humanizados o humanos de acción prolongada, ya sea con licencia o en investigación, dentro de los 12 meses anteriores a la entrada, o recepción de mAbs regulares quiméricos, humanizados o humanos, ya sea con licencia o en investigación, dentro de los 6 meses anteriores a la entrada, a menos que se revisen y aprobado por el equipo central del estudio.
• Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes del tratamiento del estudio o su formulación (consulte el Folleto del investigador del producto).
• Vacunación dentro de los 30 días anteriores al ingreso o intención de recibir una vacunación electiva (p. ej., vacuna contra la hepatitis A, relacionada con viajes) durante el curso del estudio, excepto como se indica en el protocolo del estudio.
• Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad aguda o grave que requiera tratamiento sistémico y/o hospitalización dentro de los 45 días anteriores a la entrada.
• Diagnóstico de enfermedad definitoria de SIDA utilizando la lista actual en el sitio web de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. dentro del año anterior a la entrada.
• Peso superior a 115 kg dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio.
• Uso de maraviroc, ibalizumab o enfuvirtide en cualquier momento.

Criterio de exclusión específico de los brazos A y C adicionales

• Dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, cualquier ARN del VIH-1 en plasma ≥50 copias/mL en cualquier ensayo aprobado por la FDA con un límite de cuantificación de <50 copias/mL realizado por un laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente.

Criterio de exclusión específico del brazo B adicional

• Uso de cualquier TAR anti-VIH, incluida la profilaxis previa a la exposición (PrEP) aprobada por la FDA en los 3 meses anteriores

Criterio de exclusión adicional específico del brazo C

• Presencia de cicatrices o tatuajes abdominales que podrían interferir con la evaluación de la reacción en el lugar de la inyección.