Pharmacocinétique du SAR441236

Critères d'inclusion, bras A, B et C

• Infection par le VIH-1, documentée par un test rapide du VIH-1 autorisé ou un kit de test d'immunoessai enzymatique ou par chimioluminescence (E / CIA) du VIH-1 à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmée par un Western blot, un test Geenius ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre que le test initial rapide VIH-1 et/ou E/CIA, ou par antigène VIH-1, charge virale ARN VIH-1 plasmatique.

  • REMARQUE : Le terme « sous licence » fait référence à un kit approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.
  • Les directives de l'OMS (Organisation mondiale de la santé) et des CDC (Centers for Disease Control and Prevention) stipulent que la confirmation du résultat du test initial doit utiliser un test différent de celui utilisé pour l'évaluation initiale. Un test rapide initial réactif doit être confirmé soit par un autre type de test rapide, soit par un test E/CIA basé sur une préparation d'antigène différente et/ou un principe de test différent (par exemple, indirect versus compétitif), soit par un Western blot, un test Geenius, ou une charge virale ARN VIH-1 plasmatique.

• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 45 jours précédant l'entrée par tout laboratoire américain possédant une certification CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) ou son équivalent.

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1500 cellules/mm^3
  • Hémoglobine supérieure ou égale à 12,0 g/dL pour les hommes et supérieure ou égale à 11,0 g/dL pour les femmes
  • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 120 000/mm^3

  • Clairance de la créatinine (ClCr) supérieure à 60 ml/min

    • Reportez-vous au calculateur situé sur le site Web de la FSTRF (à l'adresse https://www.frontierscience.org/) : Clairance de la créatinine calculée - équation de Cockcroft-Gault (adulte).
  • Aspartate aminotransférase (AST) (SGOT) inférieure à 1,25 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) inférieure à 1,25 x LSN
  • Phosphatase alcaline inférieure à 2,0 x LSN
  • Bilirubine totale inférieure à 1,1 x LSN

• Résultat négatif d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude ou, pour les candidats à l'étude qui sont positifs pour les anticorps du VHC (sur la base de tests effectués à tout moment avant l'entrée dans l'étude), un résultat négatif d'ARN du VHC obtenu dans les 45 jours précédant pour étudier l'entrée.

  • REMARQUE : Un taux d'ARN du VHC négatif peut résulter soit d'une clairance spontanée, soit d'un traitement contre le VHC. Les participants doivent avoir terminé toute thérapie contre le VHC au moins 6 mois avant l'inscription.
• Résultat HBsAg négatif obtenu dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude, ou immunité documentée contre l'hépatite B, définie comme un test positif d'anticorps de surface contre l'hépatite B, à tout moment.

• Les candidates à l'étude susceptibles de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI / ml effectué lors de la sélection et à nouveau dans les 24 heures avant l'entrée à l'étude par toute clinique ou laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent , ou utilise un test dispensé au point de service (POC)/CLIA.

  • REMARQUE : Le potentiel de reproduction est défini comme les filles qui ont atteint leurs premières règles et les femmes qui n'ont pas été ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs, c'est-à-dire qui ont eu leurs règles au cours des 24 mois précédents, et les femmes qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale, spécifiquement l'hystérectomie et/ou l'ovariectomie bilatérale.
• Tous les candidats à l'étude doivent accepter de ne pas participer à un processus de conception assistée (par exemple, don de sperme, insémination intra-utérine, fécondation in vitro) à partir du dépistage jusqu'à 12 semaines après la dernière visite d'étude.

• En cas de participation à une activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse, tous les candidats à l'étude doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception fiable depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à 12 semaines après la dernière visite d'étude. Au moins une des méthodes suivantes doit être utilisée de manière appropriée :

  • Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide. Les préservatifs sont recommandés car leur utilisation appropriée est la seule méthode de contraception efficace pour prévenir la transmission du VIH.
  • Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide.
  • Dispositif intra-utérin.
  • Contraceptif à base d'hormones.

• Les candidats à l'étude qui ne sont pas en âge de procréer sont éligibles sans nécessiter l'utilisation d'une méthode contraceptive. La documentation acceptable de la stérilisation, de la ménopause et du potentiel de reproduction est spécifiée ci-dessous.

  • Documentation écrite ou communication orale d'un clinicien ou du personnel d'un clinicien documentée dans les documents sources de l'un des éléments suivants :

    • Rapport/lettre du médecin
    • Rapport opératoire ou autre documentation source dans le dossier du patient
    • Résumé de décharge
    • Rapport de laboratoire sur l'azoospermie (nécessaire pour documenter une vasectomie réussie)
    • Mesure de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) élevée dans la plage de la ménopause établie par le laboratoire déclarant.
  • NOTE A : Le potentiel reproducteur féminin est défini dans les critères ci-dessus.
  • NOTE B : Les candidats masculins qui n'ont pas de potentiel reproducteur sont définis comme ayant une azoospermie documentée.
  • NOTE C : Le rapport oral d'une candidate à l'étude sur le manque de potentiel reproducteur de son partenaire masculin doit être enregistré dans les documents sources si aucune preuve écrite n'est disponible.
• Individus âgés d'au moins 18 ans et d'au moins 70 ans à l'entrée aux études.
• Capacité et volonté du participant de fournir un consentement éclairé.

Critères d'inclusion supplémentaires spécifiques aux bras A et C

• Recevoir un TAR combiné pendant au moins 12 mois avant l'entrée dans l'étude sans modification du schéma thérapeutique du TAR dans les 12 semaines précédant l'entrée.

  • REMARQUE A : L'utilisation d'un régime de TAR à deux médicaments dans les 12 mois précédant l'entrée est exclusive.
  • REMARQUE B : Bien que le ritonavir ou le cobicistat puissent être inclus dans un schéma thérapeutique de TAR combiné, aucun de ces éléments ne « compte » dans le décompte des agents antirétroviraux.
• Nombre de cellules CD4 + supérieur ou égal à 200 cellules / mm ^ 3 obtenu dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude dans tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent.
• Dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude, ARN plasmatique du VIH-1 <50 copies/mL sur tout test approuvé par la FDA avec une limite de quantification de <50 copies/mL par un laboratoire américain qui possède une certification CLIA ou son équivalent.

• Dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude et avant le dépistage, au moins un ARN du VIH-1 plasmatique documenté <50 copies/mL sur tout test approuvé par la FDA avec une limite de quantification de <50 copies/mL par un laboratoire américain qui a un CLIA certification ou son équivalent.

  • REMARQUE : Un seul ARN VIH-1 plasmatique ≥ 50 mais < 200 copies/mL au moins 6 mois avant le dépistage est autorisé s'il est suivi dans les 2 mois d'un ARN VIH-1 < 50 copies/mL.

Critères d'inclusion supplémentaires spécifiques au bras B

• ARN plasmatique du VIH-1 > 5 000 et ≤ 200 000 copies/mL dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Nombre de cellules CD4 + supérieur ou égal à 350 cellules / mm ^ 3 obtenu dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude dans tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent.
• Volonté et capacité de commencer ou de recommencer le TAR combiné avant ou le jour 28 de l'étude.

Critères d'exclusion, armes A, B et C

• Allaitement ou projet de tomber enceinte.
• Réception d'AcM chimériques, humanisés ou humains à longue durée d'action, qu'ils soient autorisés ou expérimentaux, dans les 12 mois précédant l'entrée, ou réception d'AcM réguliers chimériques, humanisés ou humains, qu'ils soient autorisés ou expérimentaux, dans les 6 mois précédant l'entrée, sauf examen et approuvé par l'équipe principale de l'étude.
• Allergie/sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants du traitement à l'étude ou à sa formulation (se reporter à la brochure de l'investigateur du produit).
• Vaccination dans les 30 jours précédant l'entrée ou l'intention de recevoir une vaccination élective (par exemple, vaccin contre l'hépatite A, lié au voyage) au cours de l'étude, sauf indication contraire dans le protocole d'étude.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
• Maladie aiguë ou grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 45 jours précédant l'entrée.
• Diagnostic d'une maladie définissant le sida à l'aide de la liste actuelle sur le site Web des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis dans l'année précédant l'entrée.
• Poids supérieur à 115 kg dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Utilisation du maraviroc, de l'ibalizumab ou de l'enfuvirtide à tout moment.

Critère d'exclusion spécifique aux branches A et C supplémentaires

• Dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, tout ARN VIH-1 plasmatique ≥ 50 copies/mL sur tout test approuvé par la FDA avec une limite de quantification < 50 copies/mL effectué par un laboratoire américain qui possède une certification CLIA ou son équivalent.

Critère d'exclusion supplémentaire spécifique au bras B

• Utilisation de tout ART anti-VIH, y compris la prophylaxie pré-exposition (PrEP) approuvée par la FDA au cours des 3 mois précédents

Critère d'exclusion spécifique au bras C supplémentaire

• Présence de cicatrices ou de tatouages ​​abdominaux pouvant interférer avec l'évaluation de la réaction au site d'injection.