Farmakokinetik af SAR441236

Inklusionskriterier, arme A, B og C

• HIV-1-infektion, dokumenteret af enhver licenseret hurtig HIV-1-test eller HIV-1-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit på ethvert tidspunkt før studiestart og bekræftet af et licenseret Western blot, Geenius-assay eller en anden antistoftest ved en anden metode end den indledende hurtige HIV-1 og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral load.

  • BEMÆRK: Udtrykket "licenseret" refererer til et US Food and Drug Administration (FDA)-godkendt kit.
  • WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer påbyder, at bekræftelse af det indledende testresultat skal bruge en test, der er forskellig fra den, der blev brugt til den indledende vurdering. En reaktiv indledende hurtig test bør bekræftes af enten en anden type hurtig assay eller en E/CIA, der er baseret på et andet antigenpræparat og/eller et andet testprincip (f.eks. indirekte versus konkurrerende) eller et Western blot, Geenius assay, eller en plasma HIV-1 RNA viral belastning.

• Følgende laboratorieværdier opnået inden for 45 dage før adgang af ethvert amerikansk laboratorium, der har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificering eller tilsvarende.

  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1500 celler/mm^3
  • Hæmoglobin større end eller lig med 12,0 g/dL for mænd og større end eller lig med 11,0 g/dL for kvinder
  • Blodpladetal større end eller lig med 120.000/mm^3

  • Kreatininclearance (CrCl) større end 60 ml/min

    • Se lommeregneren på FSTRF's websted (på https://www.frontierscience.org/): Beregnet kreatininclearance - Cockcroft-Gault-ligning (voksen).
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) mindre end 1,25 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) mindre end 1,25 x ULN
  • Alkalisk fosfatase mindre end 2,0 x ULN
  • Total bilirubin mindre end 1,1 x ULN

• Hepatitis C virus (HCV) antistof negativt resultat inden for 45 dage før studiestart eller, for studiekandidater, der er HCV antistof positive (baseret på test udført på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart), et negativt HCV RNA resultat opnået inden for 45 dage før til studieadgang.

  • BEMÆRK: Et negativt HCV-RNA-niveau kan skyldes enten spontan clearance eller HCV-behandling. Deltagerne skal have gennemført enhver HCV-behandling mindst 6 måneder før tilmelding.
• Negativt HBsAg-resultat opnået inden for 45 dage før studiestart, eller dokumenteret hepatitis B-immunitet, defineret som positiv hepatitis B-overfladeantistoftestning, til enhver tid.

• Kvindelige undersøgelseskandidater med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/mL udført ved screening og igen inden for 24 timer før studiestart af enhver amerikansk klinik eller laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende , eller bruger en point of care (POC)/CLIA-frafaldet test.

  • BEMÆRK: Reproduktionspotentiale er defineret som piger, der har nået menarche, og kvinder, der ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder, dvs. som har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder, og kvinder, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation, specifikt hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi.
• Alle undersøgelseskandidater skal acceptere ikke at deltage i en assisteret undfangelsesproces (f.eks. sæddonation, intrauterin insemination, in vitro fertilisering) fra screening til 12 uger efter det sidste studiebesøg.

• Hvis de deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal alle undersøgelseskandidater acceptere at bruge mindst én pålidelig præventionsmetode fra studiestart til 12 uger efter det sidste studiebesøg. Mindst én af følgende metoder skal bruges korrekt:

  • Kondomer (han eller kvinde) med eller uden sæddræbende middel. Kondomer anbefales, fordi deres passende brug er den eneste præventionsmetode, der er effektiv til at forhindre HIV-overførsel.
  • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel.
  • Intrauterin enhed.
  • Hormonbaseret præventionsmiddel.

• Studiekandidater, der ikke er af reproduktionspotentiale, er kvalificerede uden at kræve brug af en præventionsmetode. Acceptabel dokumentation for sterilisering, overgangsalder og reproduktionspotentiale er specificeret nedenfor.

  • Skriftlig dokumentation eller mundtlig kommunikation fra en kliniker eller klinikers personale dokumenteret i kildedokumenter for en af ​​følgende:

    • Lægerapport/brev
    • Driftsrapport eller anden kildedokumentation i patientjournalen
    • Udskrivningsoversigt
    • Laboratorierapport om azoospermi (kræves for at dokumentere vellykket vasektomi)
    • Follikelstimulerende hormon (FSH) måling forhøjet til overgangsalderen som fastsat af det rapporterende laboratorium.
  • BEMÆRK A: Kvindelig reproduktionspotentiale er defineret i kriterierne ovenfor.
  • NOTE B: Mandlige kandidater, som ikke er af reproduktionspotentiale, defineres som havende dokumenteret azoospermi.
  • BEMÆRK C: En kvindelig studiekandidats mundtlige rapport om sin mandlige partners manglende reproduktionspotentiale bør registreres i kildedokumenterne, hvis der ikke er skriftlig dokumentation tilgængelig.
• Individer er over eller lig med 18 år og under eller lig med 70 år ved studiestart.
• Deltagerens evne og vilje til at give informeret samtykke.

Yderligere Arms A- og C-specifikke inklusionskriterier

• Modtagelse af kombinations-ART i mindst 12 måneder før studiestart uden ændringer i ART-regimet inden for de 12 uger før start.

  • BEMÆRK A: Brug af et ART-regime med to lægemidler inden for de 12 måneder forud for indtræden er udelukkende.
  • BEMÆRK B: Selvom ritonavir eller cobicistat kan inkluderes i et kombinations-ART-regime, "tæller" ingen af ​​disse i en opgørelse af antiretrovirale midler.
• CD4+-celletal på mere end eller lig med 200 celler/mm^3 opnået inden for 45 dage før studiestart på ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende.
• Inden for 45 dage før studiestart, plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml på ethvert FDA-godkendt assay med en kvantificeringsgrænse på <50 kopier/ml af et amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende.

• Inden for 12 måneder før studiestart og før screening, mindst én dokumenteret plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml på enhver FDA-godkendt analyse med en kvantificeringsgrænse på <50 kopier/ml af et amerikansk laboratorium, der har en CLIA certificering eller tilsvarende.

  • BEMÆRK: Et enkelt plasma HIV-1 RNA ≥50 men <200 kopier/ml mindst 6 måneder før screening er tilladt, hvis det efterfølges inden for 2 måneder af et HIV-1 RNA <50 kopier/ml.

Yderligere Arm B-specifikke inklusionskriterier

• Plasma HIV-1 RNA >5000 og ≤200.000 kopier/ml inden for 45 dage før studiestart.
• CD4+-celletal på mere end eller lig med 350 celler/mm^3 opnået inden for 45 dage før studiestart på ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende.
• Vilje og evne til at starte eller genstarte kombinations-ART inden eller på dag 28 af undersøgelsen.

Eksklusionskriterier, arme A, B og C

• Amning eller planer om at blive gravid.
• Modtagelse af kimære, humaniserede eller humane langtidsvirkende mAbs, uanset om de er licenserede eller undersøgende, inden for 12 måneder før indrejsen, eller modtagelse af kimære, humaniserede eller humane regulære mAb'er, uanset om de er licenserede eller afprøvende, inden for 6 måneder før indrejsen, medmindre de er gennemgået og godkendt af undersøgelsens kerneteam.
• Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingen eller dens formulering (se produktets investigator's brochure).
• Vaccination inden for 30 dage før indtræden eller hensigten om at modtage en valgfri vaccination (f.eks. hepatitis A-vaccine, rejserelateret) i løbet af undersøgelsen, undtagen som angivet i undersøgelsesprotokollen.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
• Akut eller alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 45 dage før indrejse.
• Diagnose af AIDS-definerende sygdom ved hjælp af den aktuelle liste på US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) hjemmeside inden for 1 år før indrejse.
• Vægt mere end 115 kg inden for 45 dage før studiestart.
• Brug af maraviroc, ibalizumab eller enfuvirtid til enhver tid.

Yderligere Arms A- og C-specifikt udelukkelseskriterium

• Inden for 6 måneder før studiestart, enhver plasma HIV-1 RNA ≥50 kopier/ml på enhver FDA-godkendt analyse med en kvantificeringsgrænse på <50 kopier/ml udført af et amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende.

Yderligere Arm B-specifikt udelukkelseskriterium

• Brug af enhver anti-HIV ART, inklusive FDA-godkendt præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) inden for de foregående 3 måneder

Yderligere Arm C-specifikt udelukkelseskriterium

• Tilstedeværelse af abdominal ardannelse eller tatovering, der kan forstyrre vurderingen af ​​reaktionen på injektionsstedet.