SAR441236の薬物動態

包含基準、アーム A、B、および C

• HIV-1感染症。研究登録前の任意の時点で認可された迅速HIV-1検査、HIV-1酵素または化学発光免疫測定法（E/CIA）検査キットによって記録され、認可されたウェスタンブロット、ジーニアスアッセイ、または2番目のアッセイによって確認された最初の迅速な HIV-1 および/または E/CIA 以外の方法による抗体検査、または HIV-1 抗原、血漿 HIV-1 RNA ウイルス量による抗体検査。

  • 注: 「認可された」という用語は、米国食品医薬品局 (FDA) が承認したキットを指します。
  • WHO (世界保健機関) と CDC (疾病管理予防センター) のガイドラインでは、最初の検査結果の確認には、最初の評価に使用した検査とは異なる検査を使用することが義務付けられています。 反応性の初期迅速検査は、別のタイプの迅速アッセイ、または異なる抗原調製および/または異なる検査原理（間接法対競合法など）に基づく E/CIA、またはウェスタンブロット、Geenius アッセイのいずれかによって確認する必要があります。または血漿 HIV-1 RNA ウイルス量。

• 以下の検査値は、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定または同等の認定を持つ米国の検査機関によって入国前 45 日以内に取得されたものです。

  • 絶対好中球数 (ANC) が 1500 細胞/mm^3 以上
  • ヘモグロビンが男性の場合は 12.0 g/dL 以上、女性の場合は 11.0 g/dL 以上
  • 血小板数が120,000/mm^3以上

  • クレアチニンクリアランス (CrCl) が 60 mL/分を超える

    • FSTRF Web サイト (https://www.frontierscience.org/) にある計算ツールを参照してください。 クレアチニン クリアランスの計算 - Cockcroft-Gault 方程式 (成人)。
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (SGOT) が正常値の上限 (ULN) の 1.25 倍未満
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (SGPT) が 1.25 x ULN 未満
  • アルカリホスファターゼ 2.0 x ULN 未満
  • 総ビリルビンが 1.1 x ULN 未満

• 治験参加前45日以内にC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陰性結果が得られた、またはHCV抗体陽性（治験参加前に実施された検査に基づく）の治験候補者については、事前45日以内に得られたHCV RNA陰性結果エントリーの勉強をするために。

  • 注: 陰性の HCV RNA レベルは、自然発生的なクリアランスまたは HCV 治療のいずれかによって生じる可能性があります。 参加者は、登録の少なくとも 6 か月前に HCV 治療を完了していなければなりません。
• いつでも、研究参加前45日以内に得られた陰性HBs抗原結果、またはB型肝炎表面抗体検査陽性と定義される文書化されたB型肝炎免疫。

• 生殖能力のある女性の研究候補者は、CLIA認定または同等の資格を持つ米国の診療所または研究室によってスクリーニング時および研究参加前24時間以内に再度実施され、感度が少なくとも25 mIU/mLの血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります。 、またはポイントオブケア (POC)/CLIA 免除テストを使用している。

  • 注: 生殖能力は、初経を迎えた女児、連続 24 か月以上閉経していない女性、つまり過去 24 か月以内に月経があった女性、および避妊手術を受けていない女性として定義されます。具体的には、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術です。
• すべての研究対象者は、スクリーニングから最終研究訪問後 12 週間まで、受胎補助プロセス (精子提供、子宮内授精、体外受精など) に参加しないことに同意する必要があります。

• 妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、すべての研究対象者は、研究参加から最後の研究訪問後 12 週間まで、少なくとも 1 つの信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。 次の方法のうち少なくとも 1 つを適切に使用する必要があります。

  • 殺精子剤を含むまたは含まないコンドーム（男性用または女性用）。 コンドームの適切な使用が HIV 感染を防ぐ唯一の効果的な避妊法であるため、コンドームの使用が推奨されます。
  • 殺精子剤を塗布した横隔膜または子宮頸管キャップ。
  • 子宮内避妊器具。
  • ホルモンベースの避妊薬。

• 生殖能力のない研究対象者は、避妊法の使用を必要とせずに適格です。 不妊、閉経、生殖能力に関する許容可能な文書は以下に指定されています。

  • 以下のいずれかの情報源文書に記録された臨床医または臨床医のスタッフからの書面による文書または口頭でのコミュニケーション。

    • 医師の報告書/手紙
    • 患者記録内の手術報告書またはその他の情報源文書
    • 退院概要
    • 無精子症の検査報告書（精管切除術の成功を記録するために必要）
    • 卵胞刺激ホルモン（FSH）測定値は、報告した検査機関によって確立された閉経期の範囲に上昇しました。
  • 注 A: 女性の生殖能力は上記の基準で定義されています。
  • 注 B: 生殖能力のない男性候補者は、無精子症であることが証明されているものとして定義されます。
  • 注C: 書面による証拠が入手できない場合、男性パートナーの生殖能力の欠如に関する女性研究候補者の口頭報告は、情報源文書に記録されるべきである。
• 研究参加時の年齢は18歳以上70歳以下である。
• インフォームドコンセントを提供する参加者の能力と意欲。

追加の武器 A および C に固有の包含基準

• -治験参加前少なくとも12ヶ月間併用ARTを受けており、参加前12週間以内にARTレジメンを変更していない。

  • 注 A: 入国前 12 か月以内の 2 剤併用 ART レジメンの使用は除外されます。
  • 注 B: リトナビルまたはコビシスタットは併用 ART レジメンに含まれる場合がありますが、これらはどちらも抗レトロウイルス薬の集計には「カウント」されません。
• CLIA認定または同等の資格を持つ米国の研究室で試験参加前の45日以内に得られた200細胞/mm^3以上のCD4+細胞数。
• 研究参加前 45 日以内に、CLIA 認定または同等の資格を持つ米国の検査機関による定量限界が 50 コピー/mL 未満である FDA 承認のアッセイで、血漿 HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満であること。

• 研究参加前およびスクリーニング前の 12 か月以内に、CLIA を有する米国の検査機関による定量限界 <50 コピー/mL の FDA 承認アッセイで血漿 HIV-1 RNA <50 コピー/mL が少なくとも 1 件記録されている。認定または同等のもの。

  • 注: スクリーニングの少なくとも 6 か月前に 1 回の血漿 HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満で 200 コピー/mL 未満であった場合、その後 2 か月以内に HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満となった場合は許可されます。

追加のアーム B 固有の包含基準

• 研究登録前の45日以内の血漿HIV-1 RNAが5000コピー/mLを超え、200,000コピー/mL以下。
• CLIA認定または同等の資格を持つ米国の研究室で試験参加前45日以内に得られた350細胞/mm^3以上のCD4+細胞数。
• -研究の28日目までに、または研究の28日目に併用ARTを開始または再開する意欲と能力。

除外基準、アーム A、B、および C

• 授乳中または妊娠の予定がある。
• 承認済みか治験中であるかにかかわらず、入国前 12 か月以内にキメラ、ヒト化、またはヒトの長時間作用型 mAb を受領していること、または審査および承認がない限り、入国前 6 か月以内にキメラ、ヒト化またはヒトの通常の mAb を受領していること（認可済みか治験中であるかにかかわらず）。研究のコアチームによって承認されました。
• -治験治療の成分またはその製剤に対する既知のアレルギー/過敏症または過敏症（製品の治験薬パンフレットを参照）。
• -治験実施計画書に記載されている場合を除き、入国前の30日以内のワクチン接種、または治験期間中に選択的ワクチン接種（例：A型肝炎ワクチン、渡航関連）を受ける意向がある。
• 施設治験責任医師の意見では、研究要件の順守を妨げる可能性があると考えられる、薬物またはアルコールの積極的な使用または依存。
• 入国前45日以内に全身治療および/または入院を必要とする急性または重篤な病気。
• 入国前1年以内に、米国疾病管理予防センター（CDC）のWebサイトにある最新のリストを使用してエイズを定義する病気の診断を行っていること。
• -治験参加前45日以内に体重が115kgを超えている。
• いつでもマラビロック、イバリズマブ、またはエンフビルチドを使用。

追加のアーム A および C に固有の除外基準

• 研究参加前6か月以内に、CLIA認定または同等の資格を持つ米国の検査機関が実施した定量限界50コピー/mL未満のFDA承認アッセイにおいて、血漿HIV-1 RNAが50コピー/mL以上である。

追加のアーム B 固有の除外基準

• 過去3か月以内にFDA承認の曝露前予防法（PrEP）を含む抗HIV ARTの使用

追加の Arm C 固有の除外基準

• 注射部位の反応の評価を妨げる可能性のある腹部の瘢痕または入れ墨の存在。