Az első humán tanulmány a GB1211 biztonságosságának, tolerálhatóságának és PK-jának értékelésére egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

Az A. és B. rész vizsgálati alanyainak meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak a szűrővizsgálaton, hacsak másként nem rendelkeznek:

1. Férfiak vagy nők, bármilyen rasszból, 18 és 55 év közöttiek (60 év a B rész esetében), beleértve.
2. Testtömegindex (BMI) 18,0-32,0 kg/m^2 (beleértve), 50 kg-os minimális testtömeg mellett.
3. Jó egészségnek örvend, a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, a 12 elvezetéses EKG, az életjelek mérése és a klinikai laboratóriumi értékelések alapján nincs klinikailag jelentős lelet.
4. A nőstények nem lesznek terhesek és nem szoptatnak, a fogamzóképes korú nőstények és a férfiak pedig beleegyeznek a fogamzásgátlás alkalmazásába a protokollban részletesebben leírtak szerint.
5. A hím alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a spermiumok adományozásától, a nőknek pedig tartózkodniuk kell a petesejt-adományozástól a bejelentkezés időpontjától (-1. nap) a nyomon követési látogatást követő 90. napig.
6. Képes megérteni és hajlandó aláírni az ICF-et, és betartja a tanulmányi korlátozásokat.

A C. rész vizsgálati alanyainak meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak a szűrővizsgálaton, hacsak másként nem rendelkeznek:

1. Férfiak vagy nők, bármilyen rasszból, 18 és 60 év közöttiek.
2. Testtömegindex (BMI) ≥ 25,0 és ≤ 38,0 kg/m^2.
3. Dokumentált zsírmáj előfordulása az elmúlt 24 hétben a következők valamelyikével: mágneses rezonancia képalkotás (MRI) ≥ 8 májzsírra utal, ultrahang (US) zsírmájra utal, vagy Fibroscan Controlled Attenuation Parameter (CAP) > 270 dB/m . Azoknál az alanyoknál, akiknél nincs dokumentált zsírmáj, a szűrés során Fibroscan CAP vagy UH végezhető. Azok az alanyok, akiknél a Fibroscan CAP > 270 dB/m, vagy az USÁ-ban zsírmájt jeleznek, részt vehetnek.
4. Metabolikus szindróma (felnőtt kezelési panel III definíció) vagy T2DM (meghatározása szerint stabil cukorbetegség, glikozilált hemoglobin [HbA1c] ≤ 9,5%).
5. Alanin aminotranszferáz (ALT) ≥ 20 U/L nőknél és ≥ 30 U/L férfiaknál a szűréskor.
6. Fibroscan ≥ 7 KPa és < 13 KPa, vagy Fibrosis-4 (FIB-4) index ≥ 1,1 és <3,25.
7. Nem fogamzóképes nőstények tartósan sterilnek (azaz méheltávolítás, bilaterális salpingectomia és/vagy bilaterális peteeltávolítás miatt) vagy posztmenopauzás (a menstruáció legalább 12 hónapos kiesése után alternatív orvosi ok nélkül és tüszőstimuláló hormon [FSH] szintje) meghatározva. ≥ 40 mIU/ml). A férfiak beleegyeznek a protokollban részletezett fogamzásgátlás alkalmazásába.
8. A hím alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a spermiumok adományozásától, a nőknek pedig tartózkodniuk kell a petesejt-adományozástól a bejelentkezés időpontjától (-1. nap) a nyomon követési látogatást követő 90. napig.
9. Képes megérteni és hajlandó aláírni az ICF-et, és betartja a tanulmányi korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

Az A és B részből származó alanyokat kizárják a vizsgálatból, ha a szűrővizsgálaton megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, hacsak másként nem rendelkeznek:

1. Bármilyen anyagcsere-, allergiás, bőrgyógyászati, máj-, vese-, hematológiai, tüdő-, szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, neurológiai, légzőszervi, endokrin vagy pszichiátriai rendellenesség jelentős anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásában, a vizsgáló (vagy megbízott) által meghatározottak szerint.
2. Lázas betegség a kórtörténetben a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül, vagy aktív fertőzés jeleit mutató alanyok.

3 (A rész). Az alábbiak bármelyike: a. QTcF > 450 msec ismételt méréssel megerősítve. b. QRS időtartam > 110 msec, ismételt méréssel megerősítve. c. PR intervallum > 220 msec, ismételt méréssel megerősítve. d. olyan megállapítások, amelyek megnehezítenék a QTc mérést vagy értelmezhetetlenné tennék a QTc adatokat. e. a torsades de pointes további kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma a családban).

3 (B rész). Klinikailag jelentős EKG-eltérések vagy QTcF 450 msec-nél nagyobb férfiaknál és 470 msec-nél nőknél akár szűréskor, akár az 1. napon az adagolás előtt, vagy bármely korábbi QT-eltérés a kórtörténetben.

4. Alkoholizmus vagy kábítószerrel/vegyszerekkel való visszaélés a kórtörténetében a bejelentkezést megelőző 1 éven belül.

5. Pozitív hepatitis panel és/vagy pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) teszt.

6. Részvétel olyan klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati szer vagy vakcina (új kémiai entitás) beadásával jár, vagy az adagolást megelőző elmúlt 90 napban biológiai terméket kapott.

7. Az adagolást megelőző 30 napon belül olyan gyógyszert/terméket használ vagy szándékozik használni, amelyről ismert, hogy megváltoztatja a gyógyszer felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációs folyamatait, beleértve az orbáncfüvet is, kivéve, ha a vizsgáló (vagy a megbízott) ezt elfogadhatónak tartja.

8. Az adagolást megelőző 14 napon belül bármilyen vényköteles gyógyszert/terméket nem használ vagy szándékozik használni, kivéve a hormonpótló terápiát, orális, beültethető, transzdermális, injekciós vagy méhen belüli fogamzásgátlót, kivéve, ha azt a vizsgáló (vagy a megbízott) elfogadhatónak tartja.

9. Dohány- vagy nikotintartalmú termékek használata a bejelentkezést megelőző 3 hónapon belül, vagy pozitív kotinin a szűréskor vagy a bejelentkezéskor.

10. Vérkészítmények átvétele a Check-in előtt 2 hónapon belül és véradás a Szűrést megelőző 3 hónaptól, plazma a Szűrést megelőző 2 héttől, vagy vérlemezke adása a Szűrést megelőző 6 héttől.

11. Az alany, aki a vizsgáló (vagy megbízott) véleménye szerint nem vehet részt ebben a vizsgálatban.

A C. részben szereplő alanyokat kizárják a vizsgálatból, ha a szűrési látogatáson megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, hacsak másként nem rendelkeznek:

1. Ha a cukorbetegség és a cukorbetegség nem T2DM.
2. Azon alanyok, akiken bariátriai műtéten estek át, vagy a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős testtömeg-változást tapasztaltak a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
3. Bármely ismert súlyos betegség anamnézisében (például rák, kivéve a bőr basocelluláris karcinómáját, súlyos fertőzést, klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességet, súlyos autoimmun betegséget) vagy más olyan betegséget, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a beteget a vizsgálatból.
4. A következő klinikai laboratóriumi eredmények a szűréskor: - Összes bilirubin > 2 × ULN, ALT > 155 U/L nőknél és > 185 U/L férfiaknál, AST > 155 U/L nőknél és > 200 U/L férfiaknál
5. Egyéb kóros klinikai laboratóriumi értékek, amelyek klinikailag jelentősnek tekinthetők ebben a populációban.
6. Klinikailag jelentős EKG-eltérések vagy QTcF 450 msec-nél nagyobb férfiaknál és 470 msec-nél nőknél akár szűréskor, akár az 1. napon az adagolás előtt, vagy bármely korábbi QT-eltérés a kórtörténetben.
7. Alkoholizmus vagy kábítószerrel/vegyszerekkel való visszaélés a kórtörténetében a bejelentkezést megelőző 1 éven belül.
8. Heti 14 egység feletti alkoholfogyasztás férfiaknál és nőknél. Egy egység alkohol ½ korsó (285 ml) sör vagy lager, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1/6 kopoltyú (25 ml) szeszes ital.
9. Pozitív alkohol kilégzési teszt eredménye vagy pozitív vizelet gyógyszerszűrés (ismétléssel megerősítve) a szűréskor vagy a bejelentkezéskor.
10. Pozitív hepatitis panel és/vagy pozitív HIV-teszt.
11. A kreatinin-clearance kevesebb, mint 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault egyenlettel számítva) vagy a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 60 ml/[min*1,73 m²] a Vetítésnél.
12. Az alany, aki a szűrést megelőző 3 hónapon belül bármilyen antidiabetikus gyógyszert szed, kivéve a metformint, a szulfonilureákat, a gliptint és a nátrium/glükóz társtranszporter 2 gátlókat.
13. A következő nem engedélyezett gyógyszerek bármelyikének alkalmazása a szűrést megelőző 6 hónapon belül: amiodaron, epesók kelátképzők, metotrexát, szisztémás kortikoszteroidok farmakológiai dózisai legalább 2 egymást követő héten keresztül, vagy bármely más olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy befolyásolja a májműködést.
14. Korábban befejezték ezt a GB1211-et vizsgáló vizsgálatot, vagy visszaléptek onnan, és korábban megkapták a vizsgálati terméket.
15. Az alany, akinek a vizsgáló (vagy megbízott) véleménye szerint nem szabad részt vennie ebben a vizsgálatban.