首次在健康受试者中评估 GB1211 的安全性、耐受性和药代动力学的人体研究

纳入标准：

除非另有说明，否则 A 部分和 B 部分的受试者必须在筛选访视时满足以下所有标准：

1. 年龄在 18 至 55 岁（B 部分为 60 岁）之间的任何种族的男性或女性，包括在内。
2. 体重指数 (BMI) 为 18.0 至 32.0 kg/m^2（含），最低体重为 50 公斤。
3. 健康状况良好，根据病史、体格检查、12 导联心电图、生命体征测量和临床实验室评估中未发现具有临床意义的发现确定
4. 女性不会怀孕或哺乳，有生育能力的女性和男性将同意使用协议中进一步详述的避孕措施。
5. 从入住之日（第 -1 天）到随访后 90 天，男性受试者必须同意不捐献精子，女性受试者应不捐卵。
6. 能够理解并愿意签署ICF并遵守学习限制。

除非另有说明，否则 C 部分的受试者必须在筛选访问时满足以下所有标准：

1. 年龄在 18 至 60 岁之间的任何种族的男性或女性，包括在内。
2. 体重指数 (BMI) ≥ 25.0 且 ≤ 38.0 kg/m^2。
3. 过去 24 周内通过以下方式之一记录的脂肪肝病史：磁共振成像 (MRI) 表明肝脏脂肪 ≥ 8%，超声 (US) 表明脂肪肝，或纤维扫描控制衰减参数 (CAP) > 270 dB/m . 对于没有记录的脂肪肝病史的受试者，可以在筛选时进行 Fibroscan CAP 或 US。 Fibroscan CAP > 270 dB/m 或 US 表明脂肪肝的受试者符合条件。
4. 代谢综合征（成人治疗小组 III 定义）或 T2DM（定义为糖化血红蛋白 [HbA1c] ≤ 9.5% 的稳定型糖尿病）。
5. 筛选时女性丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 20 U/L，男性≥ 30 U/L。
6. Fibroscan ≥ 7 KPa 且 < 13 KPa，或 Fibrosis-4 (FIB-4) 指数 ≥ 1.1 且 <3.25。
7. 无生育能力的女性被定义为永久不育（即，由于子宫切除术、双侧输卵管切除术和/或双侧卵巢切除术）或绝经后（定义为月经停止后至少 12 个月，没有其他医学原因和促卵泡激素 [FSH] 水平≥ 40 毫国际单位/毫升）。 男性将同意使用协议中详述的避孕措施。
8. 从入住之日（第 -1 天）到随访后 90 天，男性受试者必须同意不捐献精子，女性受试者应不捐卵。
9. 能够理解并愿意签署ICF并遵守学习限制。

排除标准：

如果 A 部分和 B 部分的受试者在筛选访视时满足以下任何标准，则他们将被排除在研究之外，除非另有说明：

1. 由研究者（或指定人员）确定的任何代谢、过敏、皮肤病、肝病、肾病、血液病、肺病、心血管病、胃肠道病、神经病、呼吸病、内分泌病或精神病的重要病史或临床表现。
2. 研究药物首次给药前 7 天内有发热性疾病史或有活动性感染证据的受试者。

3（A 部分）。 以下任何一项：通过重复测量确认 QTcF > 450 毫秒。 b. 通过重复测量确认 QRS 持续时间 > 110 毫秒。 C。 通过重复测量确认 PR 间期 > 220 毫秒。 d.使 QTc 测量变得困难或 QTc 数据无法解释的发现。 e.尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）。

3（B 部分）。 在筛选或第 1 天给药前，男性有临床意义的 ECG 异常或 QTcF 大于 450 毫秒，女性大于 470 毫秒，或 QT 异常的任何先前病史。

4. 入住前 1 年内有酗酒或药物/化学物质滥用史。

5. 阳性肝炎面板和/或阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 测试。

6. 参与涉及研究药物或疫苗（新化学实体）给药的临床研究，或在给药前的过去 90 天内接受过生物制品。

7. 在给药前 30 天内使用或打算使用任何已知会改变药物吸收、代谢或消除过程的药物/产品，包括圣约翰草，除非研究者（或指定人员）认为可以接受。

8. 在给药前 14 天内使用或打算使用激素替代疗法、口服、植入、透皮、注射或宫内避孕药以外的任何处方药/产品，除非研究者（或指定人员）认为可以接受。

9. 在入住前 3 个月内使用过含烟草或尼古丁的产品，或在筛选或入住时可替宁呈阳性。

10. 在入住前 2 个月内收到血液制品，并在筛选前 3 个月内收到血液，在筛选前 2 周内收到血浆，或在筛选前 6 周内收到血小板。

11. 研究者（或指定人员）认为不应参加本研究的受试者。

如果 C 部分的受试者在筛选访问时满足以下任何标准，则他们将被排除在研究之外，除非另有说明：

1. 如果糖尿病和糖尿病不是 T2DM。
2. 接受过任何类型的减肥手术或研究者认为在筛选前 3 个月内体重发生临床显着变化的受试者。
3. 任何已知的严重疾病（例如癌症，皮肤基底细胞癌除外，主要感染，临床上显着的胃肠道疾病，主要自身免疫性疾病）或研究者认为将患者排除在研究之外的其他疾病的病史。
4. 筛选时的以下临床实验室结果：-总胆红素 > 2 × ULN，ALT > 155 U/L（女性）和 > 185 U/L（男性），AST > 155 U/L（女性）和 > 200 U/L（男性）
5. 被认为对该人群具有临床意义的其他异常临床实验室值。
6. 在筛选或第 1 天给药前，男性有临床意义的 ECG 异常或 QTcF 大于 450 毫秒，女性大于 470 毫秒，或 QT 异常的任何先前病史。
7. 入住前 1 年内有酗酒或药物/化学物质滥用史。
8. 男性和女性每周饮酒量 > 14 个单位。 一单位酒精等于 ½ 品脱（285 毫升）啤酒或贮藏啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1/6 吉尔（25 毫升）烈酒。
9. 筛选或登记时酒精呼气测试结果阳性或尿液药物筛查阳性（通过重复确认）。
10. 阳性肝炎面板和/或阳性 HIV 测试。
11. 肌酐清除率小于 50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 方程计算）或估计的肾小球滤过率 (eGFR) < 60 mL/[min*1.73 m²] 在放映时。
12. 受试者在筛选前 3 个月内服用任何抗糖尿病药物，二甲双胍、磺脲类药物、格列汀类药物和钠/葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂除外。
13. 在筛选前 6 个月内使用以下任何一种不允许的药物：胺碘酮、胆汁盐螯合剂、甲氨蝶呤、至少连续 2 周服用药理剂量的全身性皮质类固醇，或任何其他已知会影响肝功能的药物。
14. 之前完成或退出了对 GB1211 的研究，并且之前接受过研究产品。
15. 研究者（或指定人员）认为不应参与本研究的受试者。