En første i menneskelig studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og PK av GB1211 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

Emner for del A og B må tilfredsstille alle følgende kriterier ved screeningbesøket med mindre annet er oppgitt:

1. Menn eller kvinner, uansett rase, mellom 18 og 55 år (60 år for del B), inkludert.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 32,0 kg/m^2 (inkludert) med en minimumsvekt på 50 kg.
3. Ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG, målinger av vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer
4. Kvinner vil ikke være gravide eller ammende, og kvinner i fertil alder og menn vil godta å bruke prevensjon som beskrevet nærmere i protokollen.
5. Mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra sæddonasjon, og kvinner bør avstå fra eggdonasjon fra datoen for innsjekking (dag -1) til 90 dager etter oppfølgingsbesøket.
6. Evne til å forstå og villig til å signere en ICF og overholde studierestriksjonene.

Emner for del C må tilfredsstille alle følgende kriterier ved screeningbesøket med mindre annet er oppgitt:

1. Hanner eller kvinner, uansett rase, mellom 18 og 60 år, inkludert.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) på ≥ 25,0 og ≤ 38,0 kg/m^2.
3. Dokumentert historie med fettlever i løpet av de siste 24 ukene ved en av følgende: magnetisk resonanstomografi (MRI) som antyder leverfett ≥ 8 %, ultralyd (US) som indikerer fettlever, eller Fibroscan Controlled Attenuation Parameter (CAP) > 270 dB/m . Hos personer uten dokumentert historie med fettlever kan en Fibroscan CAP eller UL utføres ved screening. Personer med Fibroscan CAP > 270 dB/m eller US som indikerer fettlever er kvalifisert.
4. Metabolsk syndrom (definisjon av Voksenbehandlingspanel III) eller T2DM (definert som stabil diabetes med glykosylert hemoglobin [HbA1c] ≤ 9,5 %).
5. Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 20 U/L for kvinner og ≥ 30 U/L for menn ved screening.
6. Fibroscan ≥ 7 KPa og < 13 KPa, eller Fibrose-4 (FIB-4) indeks ≥ 1,1 og <3,25.
7. Kvinner av ikke-fertil alder definert som permanent sterile (dvs. på grunn av hysterektomi, bilateral salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausale (definert som minst 12 måneder etter seponering av menstruasjonen uten en alternativ medisinsk årsak og follikkelstimulerende hormon [FSH] nivå ≥ 40 mIU/ml). Menn vil godta å bruke prevensjon som beskrevet i protokollen.
8. Mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra sæddonasjon, og kvinner bør avstå fra eggdonasjon fra datoen for innsjekking (dag -1) til 90 dager etter oppfølgingsbesøket.
9. Evne til å forstå og villig til å signere en ICF og overholde studierestriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner fra del A og B vil bli ekskludert fra studien hvis de tilfredsstiller noen av følgende kriterier ved screeningbesøket med mindre annet er oppgitt:

1. Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av enhver metabolsk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, nyre, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt av etterforskeren (eller den som er utpekt).
2. Anamnese med febril sykdom innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller personer med tegn på aktiv infeksjon.

3 (del A). Noen av følgende: a. QTcF > 450 msek bekreftet ved gjentatt måling. b. QRS-varighet > 110 msek bekreftet ved gjentatt måling. c. PR-intervall > 220 msek bekreftet ved gjentatt måling. d. funn som ville gjøre QTc-målinger vanskelige eller QTc-data utolkbare. e. historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom).

3 (del B). Klinisk signifikante EKG-avvik eller QTcF større enn 450 ms for menn og 470 ms for kvinner ved enten screening eller dag 1-fordosering, eller tidligere historie med QT-avvik.

4. Historie om alkoholisme eller narkotika/kjemikalier innen 1 år før innsjekking.

5. Positiv hepatittpanel og/eller positiv test for humant immunsviktvirus (HIV).

6. Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av et forsøksmiddel eller vaksine (ny kjemisk enhet) eller å ha mottatt et biologisk produkt de siste 90 dagene før dosering.

7. Bruk eller har til hensikt å bruke medikamenter/produkter som er kjent for å endre legemiddelabsorpsjon, metabolisme eller eliminasjonsprosesser, inkludert johannesurt, innen 30 dager før dosering, med mindre etterforskeren (eller utpekt) anser det som akseptabelt.

8. Bruk eller har til hensikt å bruke andre reseptbelagte medisiner/produkter enn hormonerstatningsterapi, orale, implanterbare, transdermale, injiserbare eller intrauterine prevensjonsmidler innen 14 dager før dosering, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren (eller den utpekte).

9. Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før innsjekk, eller positiv kotinin ved screening eller innsjekking.

10. Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før innsjekk og donasjon av blod fra 3 måneder før screening, plasma fra 2 uker før screening, eller blodplater fra 6 uker før screening.

11. Forsøksperson som etter etterforskerens (eller den som er utpekt) ikke bør delta i denne studien.

Forsøkspersoner fra del C vil bli ekskludert fra studien hvis de tilfredsstiller noen av følgende kriterier ved screeningbesøket med mindre annet er oppgitt:

1. Hvis diabetiker og diabetes er annet enn T2DM.
2. Forsøkspersoner som har gjennomgått fedmekirurgi av noe slag eller, etter etterforskerens oppfatning, har opplevd en klinisk signifikant endring i kroppsvekt i løpet av 3 måneder før screening.
3. Anamnese med kjent alvorlig sykdom (som kreft, unntatt hudbasocellulære karsinomer, større infeksjoner, klinisk signifikant gastrointestinal lidelse, større autoimmun sykdom) eller annen sykdom som etter etterforskerens mening vil ekskludere pasienten fra studien.
4. Følgende kliniske laboratorieresultater ved screening: -Totalt bilirubin > 2 × ULN, ALT > 155 U/L for kvinner og > 185 U/L for menn, AST > 155 U/L for kvinner og > 200 U/L for menn
5. Andre unormale kliniske laboratorieverdier som anses som klinisk signifikante for denne populasjonen.
6. Klinisk signifikante EKG-avvik eller QTcF større enn 450 ms for menn og 470 ms for kvinner ved enten screening eller dag 1-fordosering, eller tidligere historie med QT-avvik.
7. Historikk med alkoholisme eller narkotika-/kjemikaliemisbruk innen 1 år før innsjekking.
8. Alkoholforbruk på > 14 enheter per uke for menn og kvinner. Én enhet alkohol tilsvarer ½ halvliter (285 ml) øl eller pils, 1 glass (125 ml) vin eller 1/6 gjelle (25 ml) brennevin.
9. Positivt resultat av alkoholpustetest eller positiv urinmedisinskrèkk (bekreftet ved gjentakelse) ved screening eller innsjekking.
10. Positivt hepatittpanel og/eller positiv HIV-test .
11. En kreatininclearance på mindre enn 50 mL/min (som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 mL/[min*1,73 m²] ved Screening.
12. Person som tar antidiabetiske medisiner, med unntak av metformin, sulfonylurea, gliptin og natrium/glukose co-transporter 2-hemmere, innen 3 måneder før screening.
13. Bruk av noen av følgende ikke-tillatte medisiner innen 6 måneder før screening: amiodaron, gallesaltkelatorer, metotreksat, farmakologiske doser av systemiske kortikosteroider i minst 2 uker på rad, eller andre medisiner som er kjent for å påvirke leverfunksjonen.
14. Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien som undersøker GB1211, og har tidligere mottatt undersøkelsesproduktet.
15. Subjekt som etter etterforskerens (eller den som er utpekt) ikke bør delta i denne studien.