건강한 피험자에서 GB1211의 안전성, 내약성 및 PK를 평가하기 위한 인체 연구 최초

포함 기준:

파트 A 및 B의 피험자는 달리 명시되지 않는 한 스크리닝 방문 시 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 모든 인종의 남성 또는 여성, 18세에서 55세(파트 B의 경우 60세 포함) 사이.
2. 최소 체중이 50kg인 체질량지수(BMI) 18.0 ~ 32.0kg/m^2(포함).
3. 병력, 신체 검사, 12-리드 ECG, 활력 징후 측정 및 임상 실험실 평가에서 임상적으로 유의미한 소견이 없는 상태로 건강 상태가 양호함
4. 여성은 임신 중이거나 수유 중이 아니며, 가임 여성과 남성은 프로토콜에 자세히 설명된 대로 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
5. 남성 피험자는 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 하며, 여성은 체크인 날짜(Day-1)부터 후속 방문 후 90일까지 난자 기증을 자제해야 합니다.
6. ICF를 이해하고 기꺼이 서명하며 연구 제한 사항을 준수할 수 있습니다.

파트 C의 피험자는 달리 명시되지 않는 한 스크리닝 방문 시 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 18세에서 60세 사이의 모든 인종의 남성 또는 여성.
2. ≥ 25.0 및 ≤ 38.0 kg/m^2의 체질량 지수(BMI).
3. 다음 중 하나에 의해 지난 24주 이내에 문서화된 지방간 병력: 간 지방 ≥ 8%를 암시하는 자기 공명 영상(MRI), 지방 간을 나타내는 초음파(US) 또는 Fibroscan Controlled Attenuation Parameter(CAP) > 270 dB/m . 문서화된 지방간의 병력이 없는 피험자의 경우 스크리닝 시 Fibroscan CAP 또는 US를 수행할 수 있습니다. Fibroscan CAP > 270dB/m 또는 지방간을 나타내는 US를 가진 피험자가 적합합니다.
4. 대사 증후군(성인 치료 패널 III 정의) 또는 T2DM(당화혈색소[HbA1c] ≤ 9.5%가 있는 안정적인 당뇨병으로 정의됨).
5. ALT(Alanine aminotransferase) 스크리닝 시 암컷의 경우 ≥ 20 U/L, 수컷의 경우 ≥ 30 U/L.
6. Fibroscan ≥ 7KPa 및 < 13KPa 또는 Fibrosis-4(FIB-4) 지수 ≥ 1.1 및 <3.25.
7. 영구 불임(즉, 자궁 적출술, 양측 난관 절제술 및/또는 양측 난소 절제술로 인해) 또는 폐경 후(다른 의학적 원인 없이 월경 중단 후 최소 12개월 및 여포 자극 호르몬[FSH] 수준으로 정의됨)으로 정의되는 가임 가능성이 있는 여성 ≥ 40mIU/mL). 남성은 프로토콜에 설명된 대로 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
8. 남성 피험자는 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 하며, 여성은 체크인 날짜(Day-1)부터 후속 방문 후 90일까지 난자 기증을 자제해야 합니다.
9. ICF를 이해하고 기꺼이 서명하며 연구 제한 사항을 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

파트 A 및 B의 피험자는 달리 명시되지 않는 한 스크리닝 방문에서 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.

1. 조사자(또는 피지명인)에 의해 결정된 임의의 대사, 알레르기, 피부, 간, 신장, 혈액, 폐, 심혈관, 위장, 신경, 호흡기, 내분비 또는 정신 장애의 중요한 병력 또는 임상 징후.
2. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내의 열병 병력 또는 활동성 감염의 증거가 있는 피험자.

3(파트 A). 다음 중 하나: 반복 측정으로 QTcF > 450msec 확인. 비. 반복 측정으로 확인된 QRS 기간 > 110msec. 씨. PR 간격 > 220msec 반복 측정으로 확인. 디. QTc 측정을 어렵게 만들거나 QTc 데이터를 해석할 수 없게 만드는 결과. 이자형. torsades de pointes에 대한 추가적인 위험 인자의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력).

3(파트 B). 임상적으로 유의한 ECG 이상 또는 스크리닝 또는 투약 1일 전 남성의 경우 450msec 초과 및 여성의 경우 470msec 초과의 QTcF, 또는 QT 이상의 이전 병력.

4. 체크인 전 1년 이내에 알코올 중독 또는 약물/화학적 남용 이력.

5. 양성 간염 패널 및/또는 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사.

6. 시험용 제제 또는 백신(신규 화학 물질)의 투여와 관련된 임상 연구에 참여하거나 투약 전 지난 90일 이내에 생물학적 제품을 받은 적이 있는 경우.

7. 조사자(또는 피지명인)가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한 투약 전 30일 이내에 St. John's wort를 포함하여 약물 흡수, 대사 또는 제거 과정을 변경하는 것으로 알려진 약물/제품을 사용하거나 사용할 의도가 있는 경우.

8. 연구자(또는 피지명자)가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한 투약 전 14일 이내에 호르몬 대체 요법, 경구, 이식형, 경피형, 주사형 또는 자궁내 피임제 이외의 처방약/제품을 사용하거나 사용할 의도가 있는 경우.

9. 체크인 전 3개월 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품을 사용하거나 스크리닝 또는 체크인 시 양성 코티닌.

10. 체크인 전 2개월 이내에 혈액 제제를 수령하고 스크리닝 전 3개월부터 혈액, 스크리닝 전 2주부터 혈장, 또는 스크리닝 전 6주부터 혈소판을 기증합니다.

11. 조사자(또는 지정인)의 의견에 따라 본 연구에 참여해서는 안 되는 피험자.

파트 C의 피험자는 달리 명시되지 않는 한 스크리닝 방문에서 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.

1. 당뇨병 및 당뇨병이 T2DM 이외의 경우.
2. 임의의 종류의 비만 수술을 받았거나 조사자의 의견에 따라 스크리닝 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 체중 변화를 경험한 피험자.
3. 임의의 알려진 심각한 질병(예를 들어 피부 기저세포 암종을 제외한 암, 주요 감염, 임상적으로 유의한 위장 장애, 주요 자가면역 질환) 또는 연구자의 의견에 따라 연구에서 환자를 제외시킬 다른 질병의 병력.
4. 스크리닝에서 다음 임상 실험실 결과: - 총 빌리루빈 > 2 × ULN, ALT > 여성의 경우 155 U/L 및 남성의 경우 > 185 U/L, AST > 여성의 경우 155 U/L 및 남성의 경우 > 200 U/L
5. 이 집단에 대해 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 기타 비정상적인 임상 실험실 값.
6. 임상적으로 유의한 ECG 이상 또는 스크리닝 또는 투약 1일 전 남성의 경우 450msec 초과 및 여성의 경우 470msec 초과의 QTcF, 또는 QT 이상의 이전 병력.
7. 체크인 전 1년 이내에 알코올 중독 또는 약물/화학적 남용 이력.
8. 남성과 여성 모두 주당 14단위 이상의 알코올 소비. 알코올 1단위는 맥주 또는 라거 ½파인트(285mL), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1/6아가미(25mL)와 같습니다.
9. 스크리닝 또는 체크인 시 양성 알코올 호흡 검사 결과 또는 양성 소변 약물 선별(반복으로 확인).
10. 양성 간염 패널 및/또는 양성 HIV 테스트 .
11. 50 mL/min 미만의 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방정식으로 계산) 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) < 60 mL/[min*1.73 m²] 스크리닝시.
12. 스크리닝 전 3개월 이내에 메트포르민, 설포닐우레아, 글립틴 및 나트륨/포도당 공동수송체 2 억제제를 제외한 임의의 항당뇨병 약물을 복용하는 피험자.
13. 스크리닝 전 6개월 이내에 다음의 허용되지 않는 약물 사용: 아미오다론, 담즙산염 킬레이트제, 메토트렉세이트, 연속 2주 이상 전신 코르티코스테로이드의 약리학적 용량 또는 간 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 기타 약물.
14. 이전에 GB1211을 조사하는 이 연구를 완료했거나 철회했으며 이전에 연구 제품을 받은 적이 있습니다.
15. 조사자(또는 지정인)의 의견에 따라 이 연구에 참여해서는 안 되는 피험자.