Een primeur in onderzoek bij mensen om de veiligheid, verdraagbaarheid en PK van GB1211 bij gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

Proefpersonen voor deel A en B moeten tijdens het screeningbezoek aan alle volgende criteria voldoen, tenzij anders vermeld:

1. Mannen of vrouwen, van elk ras, tussen 18 en 55 jaar (60 jaar voor Deel B), inclusief.
2. Body mass index (BMI) van 18,0 tot 32,0 kg/m^2 (inclusief) met een minimaal lichaamsgewicht van 50 kg.
3. In goede gezondheid, bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, metingen van vitale functies en klinische laboratoriumevaluaties
4. Vrouwen zullen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen zullen ermee instemmen om anticonceptie te gebruiken zoals verder beschreven in het protocol.
5. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie en vrouwen moeten afzien van eiceldonatie vanaf de datum van inchecken (dag -1) tot 90 dagen na het follow-upbezoek.
6. In staat om een ​​ICF te begrijpen en te ondertekenen en zich te houden aan de studiebeperkingen.

Proefpersonen voor deel C moeten tijdens het screeningbezoek aan alle volgende criteria voldoen, tenzij anders vermeld:

1. Mannen of vrouwen, van elk ras, tussen 18 en 60 jaar oud.
2. Body mass index (BMI) van ≥ 25,0 en ≤ 38,0 kg/m^2.
3. Gedocumenteerde geschiedenis van leververvetting in de afgelopen 24 weken door een van de volgende: magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) die levervet ≥ 8% suggereert, echografie (VS) die leververvetting aangeeft, of Fibroscan Controlled Attenuation Parameter (CAP) > 270 dB/m . Bij proefpersonen zonder een gedocumenteerde geschiedenis van leververvetting kan een Fibroscan CAP of US worden uitgevoerd bij Screening. Onderwerpen met Fibroscan CAP > 270 dB/m of US die wijst op leververvetting komen in aanmerking.
4. Metabool syndroom (definitie van behandelingspanel III voor volwassenen) of T2DM (gedefinieerd als stabiele diabetes met geglycosyleerd hemoglobine [HbA1c] ≤ 9,5%).
5. Alanineaminotransferase (ALT) ≥ 20 E/L voor vrouwen en ≥ 30 E/L voor mannen bij screening.
6. Fibroscan ≥ 7 KPa en < 13 KPa, of Fibrosis-4 (FIB-4) index ≥ 1,1 en <3,25.
7. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als permanent onvruchtbaar (dwz als gevolg van hysterectomie, bilaterale salpingectomie en/of bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 12 maanden na het stoppen van de menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak en follikelstimulerend hormoon [FSH]-niveau ≥ 40 mIE/ml). Mannen stemmen ermee in anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het protocol.
8. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie en vrouwen moeten afzien van eiceldonatie vanaf de datum van inchecken (dag -1) tot 90 dagen na het follow-upbezoek.
9. In staat om een ​​ICF te begrijpen en te ondertekenen en zich te houden aan de studiebeperkingen.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen uit deel A en B worden uitgesloten van het onderzoek als ze tijdens het screeningbezoek aan een van de volgende criteria voldoen, tenzij anders vermeld:

1. Significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een metabole, allergische, dermatologische, hepatische, nier-, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, respiratoire, endocriene of psychiatrische stoornis, zoals bepaald door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
2. Voorgeschiedenis van met koorts gepaard gaande ziekte binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of proefpersonen met tekenen van actieve infectie.

3 (Deel A). Een van de volgende: a. QTcF > 450 msec bevestigd door herhaalde meting. B. QRS-duur > 110 ms bevestigd door herhaalde meting. C. PR-interval > 220 ms bevestigd door herhaalde meting. D. bevindingen die QTc-metingen moeilijk zouden maken of QTc-gegevens oninterpreteerbaar zouden maken. e. voorgeschiedenis van bijkomende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom).

3 (Deel B). Klinisch significante ECG-afwijkingen of QTcF groter dan 450 msec voor mannen en 470 msec voor vrouwen bij screening of dag 1 predosis, of een voorgeschiedenis van QT-afwijking.

4. Geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën binnen 1 jaar voorafgaand aan het inchecken.

5. Positieve hepatitispanel en/of positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test.

6. Deelname aan een klinische studie waarbij een onderzoeksmiddel of vaccin (nieuwe chemische entiteit) is toegediend of een biologisch product is ontvangen in de afgelopen 90 dagen voorafgaand aan de dosering.

7. Medicijnen/producten waarvan bekend is dat ze de absorptie, het metabolisme of de eliminatieprocessen van geneesmiddelen beïnvloeden, inclusief sint-janskruid, binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering gebruiken of van plan zijn te gebruiken, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als aanvaardbaar wordt beschouwd.

8. Andere voorgeschreven medicijnen/producten dan hormoonvervangingstherapie, orale, implanteerbare, transdermale, injecteerbare of intra-uteriene anticonceptiva gebruiken of van plan zijn te gebruiken binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als aanvaardbaar wordt beschouwd.

9. Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan Check-in, of positieve cotinine bij Screening of Check-in.

10. Ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan Check-in en donatie van bloed vanaf 3 maanden voorafgaand aan Screening, plasma vanaf 2 weken voorafgaand aan Screening of bloedplaatjes vanaf 6 weken voorafgaand aan Screening.

11. Proefpersoon die naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon) niet aan dit onderzoek mag deelnemen.

Proefpersonen uit deel C worden uitgesloten van het onderzoek als ze tijdens het screeningbezoek aan een van de volgende criteria voldoen, tenzij anders vermeld:

1. Als diabetes en diabetes anders is dan T2DM.
2. Proefpersonen die enige vorm van bariatrische chirurgie hebben ondergaan of, naar de mening van de onderzoeker, een klinisch significante verandering in lichaamsgewicht hebben ervaren binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
3. Geschiedenis van een bekende ernstige ziekte (zoals kanker, behalve basocellulaire huidcarcinomen, ernstige infectie, klinisch significante gastro-intestinale stoornis, ernstige auto-immuunziekte) of andere ziekte die naar de mening van de onderzoeker de patiënt zou uitsluiten van het onderzoek.
4. De volgende klinische laboratoriumresultaten bij screening: -Totaal bilirubine > 2 × ULN, ALAT > 155 E/L voor vrouwen en > 185 E/L voor mannen, ASAT > 155 E/L voor vrouwen en > 200 E/L voor mannen
5. Andere abnormale klinische laboratoriumwaarden die als klinisch significant worden beschouwd voor deze populatie.
6. Klinisch significante ECG-afwijkingen of QTcF groter dan 450 msec voor mannen en 470 msec voor vrouwen bij screening of dag 1 predosis, of een voorgeschiedenis van QT-afwijking.
7. Geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën binnen 1 jaar voorafgaand aan het inchecken.
8. Alcoholgebruik van > 14 eenheden per week voor mannen en voor vrouwen. Eén eenheid alcohol staat gelijk aan ½ pint (285 ml) bier of pils, 1 glas (125 ml) wijn of 1/6 kieuw (25 ml) sterke drank.
9. Positief alcoholademtestresultaat of positieve urinedrugscreening (bevestigd door herhaling) bij screening of check-in.
10. Positief hepatitispanel en/of positieve hiv-test.
11. Een creatinineklaring van minder dan 50 ml/min (zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/[min*1,73 m²] bij Screening.
12. Proefpersoon die antidiabetica gebruikt, met uitzondering van metformine, sulfonylureumderivaten, gliptines en natrium/glucose co-transporter 2-remmers, binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
13. Gebruik van een van de volgende niet-toegestane medicijnen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening: amiodaron, galzoutchelatoren, methotrexaat, farmacologische doses systemische corticosteroïden gedurende ten minste 2 opeenvolgende weken, of andere medicijnen waarvan bekend is dat ze de leverfunctie beïnvloeden.
14. Eerder dit onderzoek naar GB1211 hebben afgerond of zich hebben teruggetrokken, en eerder het onderzoeksproduct hebben ontvangen.
15. Proefpersoon die naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon) niet aan dit onderzoek mag deelnemen.