En första i mänsklig studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och PK av GB1211 hos friska ämnen

Inklusionskriterier:

Ämnen för del A och B måste uppfylla alla följande kriterier vid screeningbesöket om inte annat anges:

1. Hanar eller kvinnor, oavsett ras, mellan 18 och 55 år (60 år för del B), inklusive.
2. Body mass index (BMI) på 18,0 till 32,0 kg/m^2 (inklusive) med en minsta kroppsvikt på 50 kg.
3. Vid god hälsa, fastställt av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, mätningar av vitala tecken och kliniska laboratorieutvärderingar
4. Kvinnor kommer inte att vara gravida eller ammande, och fertila kvinnor och män kommer att gå med på att använda preventivmedel som beskrivs närmare i protokollet.
5. Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från spermiedonation och kvinnor bör avstå från äggdonation från incheckningsdatumet (dag -1) till 90 dagar efter uppföljningsbesöket.
6. Kunna förstå och villig att underteckna en ICF och följa studierestriktioner.

Ämnen för del C måste uppfylla alla följande kriterier vid screeningbesöket om inte annat anges:

1. Hanar eller kvinnor, oavsett ras, mellan 18 och 60 år, inklusive.
2. Body mass index (BMI) på ≥ 25,0 och ≤ 38,0 kg/m^2.
3. Dokumenterad historia av fettlever under de senaste 24 veckorna med något av följande: magnetisk resonanstomografi (MRT) som tyder på leverfett ≥ 8 %, ultraljud (US) som indikerar fettlever, eller Fibroscan Controlled Attenuation Parameter (CAP) > 270 dB/m . Hos försökspersoner utan dokumenterad historia av fettlever kan en Fibroscan CAP eller UL utföras vid screening. Försökspersoner med Fibroscan CAP > 270 dB/m eller US som indikerar fettlever är berättigade.
4. Metaboliskt syndrom (definition av vuxenbehandlingspanel III) eller T2DM (definierad som stabil diabetes med glykosylerat hemoglobin [HbA1c] ≤ 9,5%).
5. Alaninaminotransferas (ALT) ≥ 20 U/L för kvinnor och ≥ 30 U/L för män vid screening.
6. Fibroscan ≥ 7 KPa och < 13 KPa, eller Fibros-4 (FIB-4) index ≥ 1,1 och <3,25.
7. Kvinnor i icke fertil ålder definieras som permanent sterila (dvs. på grund av hysterektomi, bilateral salpingektomi och/eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausala (definierad som minst 12 månader efter menstruationsavbrott utan en alternativ medicinsk orsak och follikelstimulerande hormonnivå [FSH] ≥ 40 mIU/ml). Män kommer att gå med på att använda preventivmedel enligt beskrivningen i protokollet.
8. Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från spermiedonation och kvinnor bör avstå från äggdonation från incheckningsdatumet (dag -1) till 90 dagar efter uppföljningsbesöket.
9. Kunna förstå och villig att underteckna en ICF och följa studierestriktioner.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner från del A och B kommer att exkluderas från studien om de uppfyller något av följande kriterier vid screeningbesöket om inte annat anges:

1. Betydande historia eller kliniska manifestationer av någon metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, renal, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk störning, enligt bestämt av utredaren (eller utsedd).
2. Anamnes med febersjukdom inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller försökspersoner med tecken på aktiv infektion.

3 (del A). Något av följande: a. QTcF > 450 msek bekräftad genom upprepad mätning. b. QRS-varaktighet > 110 msek bekräftad genom upprepad mätning. c. PR-intervall > 220 ms bekräftas genom upprepad mätning. d. fynd som skulle göra QTc-mätningar svåra eller QTc-data omöjliga att tolka. e. historia av ytterligare riskfaktorer för torsades de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).

3 (del B). Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller QTcF större än 450 ms för män och 470 ms för kvinnor vid antingen screening eller dag 1 fördos, eller någon tidigare historia av QT-avvikelse.

4. Historik av alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk inom 1 år före incheckning.

5. Positivt hepatitpanel och/eller positivt humant immunbristvirus (HIV) test.

6. Deltagande i en klinisk studie som involverar administrering av ett prövningsmedel eller vaccin (ny kemisk enhet) eller att ha fått en biologisk produkt under de senaste 90 dagarna före dosering.

7. Använd eller har för avsikt att använda mediciner/produkter som är kända för att förändra läkemedelsabsorption, metabolism eller elimineringsprocesser, inklusive johannesört, inom 30 dagar före dosering, såvida inte utredaren (eller utsedd bedömare) anser det vara acceptabelt.

8. Använd eller har för avsikt att använda andra receptbelagda mediciner/produkter än hormonersättningsterapi, orala, implanterbara, transdermala, injicerbara eller intrauterina preventivmedel inom 14 dagar före dosering, såvida inte utredaren (eller den som utsetts) bedömer det vara acceptabelt.

9. Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före incheckning, eller positivt kotinin vid screening eller incheckning.

10. Mottagande av blodprodukter inom 2 månader före incheckning och donation av blod från 3 månader före screening, plasma från 2 veckor före screening eller trombocyter från 6 veckor före screening.

11. Försöksperson som, enligt utredarens (eller utsedda), inte bör delta i denna studie.

Försökspersoner från del C kommer att exkluderas från studien om de uppfyller något av följande kriterier vid screeningbesöket om inte annat anges:

1. Om diabetiker och diabetes är annat än T2DM.
2. Försökspersoner som har genomgått bariatrisk kirurgi av något slag eller, enligt utredarens åsikt, har upplevt en kliniskt signifikant förändring i kroppsvikt inom 3 månader före screening.
3. Historik av någon känd allvarlig sjukdom (såsom cancer, förutom hudbasocellulära karcinom, större infektion, kliniskt signifikant gastrointestinala störning, större autoimmun sjukdom) eller annan sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta patienten från studien.
4. Följande kliniska laboratorieresultat vid screening: -Totalt bilirubin > 2 × ULN, ALT > 155 U/L för kvinnor och > 185 U/L för män, AST > 155 U/L för kvinnor och > 200 U/L för män
5. Andra onormala kliniska laboratorievärden som anses vara kliniskt signifikanta för denna population.
6. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller QTcF större än 450 ms för män och 470 ms för kvinnor vid antingen screening eller dag 1 fördos, eller någon tidigare historia av QT-avvikelse.
7. Historik av alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk inom 1 år före incheckning.
8. Alkoholkonsumtion på > 14 enheter per vecka för män och för kvinnor. En enhet alkohol motsvarar ½ pint (285 ml) öl eller lager, 1 glas (125 ml) vin eller 1/6 gäl (25 ml) sprit.
9. Positivt resultat av alkoholutandningstest eller positiv urindrogscreening (bekräftad genom upprepning) vid screening eller incheckning.
10. Positiv hepatitpanel och/eller positivt HIV-test .
11. En kreatininclearance på mindre än 50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation) eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/[min*1,73 m²] vid Screening.
12. Personen som tar några antidiabetiska läkemedel, med undantag av metformin, sulfonylureider, gliptiner och natrium/glukos co-transporter 2-hämmare, inom 3 månader före screening.
13. Användning av något av följande icke-tillåtna läkemedel inom 6 månader före screening: amiodaron, gallsaltkelatorer, metotrexat, farmakologiska doser av systemiska kortikosteroider under minst 2 veckor i följd, eller andra läkemedel som är kända för att påverka leverfunktionen.
14. Har tidigare slutfört eller dragit sig ur denna studie som undersöker GB1211 och har tidigare mottagit undersökningsprodukten.
15. Försöksperson som, enligt utredarens (eller utsedda), inte bör delta i denna studie.