Первое исследование на людях по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики GB1211 у здоровых людей

Критерии включения:

Субъекты для частей A и B должны соответствовать всем следующим критериям во время скринингового визита, если не указано иное:

1. Мужчины или женщины любой расы в возрасте от 18 до 55 лет (60 лет для части B) включительно.
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м^2 (включительно) при минимальной массе тела 50 кг.
3. В хорошем состоянии, определяемом отсутствием клинически значимых данных из анамнеза, физического осмотра, ЭКГ в 12 отведениях, измерения основных показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных оценок.
4. Женщины не будут беременны или кормят грудью, а женщины детородного возраста и мужчины согласятся использовать противозачаточные средства, как подробно описано далее в протоколе.
5. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы, а женщины должны воздерживаться от донорства яйцеклеток с даты регистрации (день -1) до 90 дней после последующего визита.
6. Способен понимать и готов подписать МКФ и соблюдать ограничения исследования.

Субъекты для Частей C должны соответствовать всем следующим критериям во время скринингового визита, если не указано иное:

1. Мужчины или женщины любой расы в возрасте от 18 до 60 лет включительно.
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 25,0 и ≤ 38,0 кг/м^2.
3. Документально подтвержденный анамнез жировой дистрофии печени в течение последних 24 недель по одному из следующих результатов: магнитно-резонансная томография (МРТ) указывает на жирность печени ≥ 8%, ультразвуковое исследование (УЗИ) указывает на жировую дистрофию печени или параметр контролируемого ослабления Fibroscan (CAP) > 270 дБ/м . У субъектов без документально подтвержденного анамнеза ожирения печени во время скрининга можно выполнить Fibroscan CAP или УЗИ. Субъекты с Fibroscan CAP > 270 дБ/м или УЗИ, указывающие на ожирение печени, имеют право на участие.
4. Метаболический синдром (определение группы лечения взрослых III) или СД2 (определяемый как стабильный диабет с гликозилированным гемоглобином [HbA1c] ≤ 9,5%).
5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 20 ЕД/л для женщин и ≥ 30 ЕД/л для мужчин при скрининге.
6. Fibroscan ≥ 7 кПа и < 13 кПа или индекс Fibrosis-4 (FIB-4) ≥ 1,1 и <3,25.
7. Женщины недетородного возраста, определяемые как бесплодные навсегда (т. е. вследствие гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии и/или двусторонней овариэктомии) или в постменопаузе (определяемой как минимум 12 месяцев после прекращения менструаций без альтернативной медицинской причины и уровня фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] ≥ 40 мМЕ/мл). Мужчины согласятся использовать противозачаточные средства, как указано в протоколе.
8. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы, а женщины должны воздерживаться от донорства яйцеклеток с даты регистрации (день -1) до 90 дней после последующего визита.
9. Способен понимать и готов подписать МКФ и соблюдать ограничения исследования.

Критерий исключения:

Субъекты из частей A и B будут исключены из исследования, если они удовлетворяют любому из следующих критериев во время визита для скрининга, если не указано иное:

1. Значительная история или клиническое проявление любого метаболического, аллергического, дерматологического, печеночного, почечного, гематологического, легочного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, неврологического, респираторного, эндокринного или психического расстройства, как определено исследователем (или уполномоченным лицом).
2. История фебрильных заболеваний в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата или субъектов с признаками активной инфекции.

3 (Часть А). Любое из следующего: а. QTcF > 450 мс, подтвержденное повторным измерением. б. Продолжительность комплекса QRS > 110 мс, подтвержденная повторным измерением. в. Интервал PR > 220 мс, подтвержденный повторным измерением. д. результаты, которые затруднили бы измерение интервала QTc или не интерпретировали бы данные QTc. е. наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).

3 (Часть Б). Клинически значимые аномалии ЭКГ или интервал QTcF более 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин либо при скрининге, либо в день 1 до введения дозы, или любые предшествующие аномалии интервала QT в анамнезе.

4. История алкоголизма или злоупотребления наркотиками/химическими веществами в течение 1 года до регистрации.

5. Положительный результат теста на гепатит и/или положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

6. Участие в клиническом исследовании, связанном с введением исследуемого агента или вакцины (нового химического соединения), или получение биологического продукта в течение последних 90 дней до введения дозы.

7. Использовать или намереваться использовать любые лекарства/продукты, которые, как известно, изменяют всасывание, метаболизм или процессы выведения лекарств, включая зверобой продырявленный, в течение 30 дней до введения дозы, если только исследователь (или уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым.

8. Использовать или намереваться использовать какие-либо рецептурные лекарства/продукты, кроме заместительной гормональной терапии, пероральных, имплантируемых, трансдермальных, инъекционных или внутриматочных контрацептивов в течение 14 дней до введения дозы, если только Исследователь (или уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым.

9. Использование продуктов, содержащих табак или никотин, в течение 3 месяцев до регистрации или положительный результат на котинин при скрининге или регистрации.

10. Получение продуктов крови в течение 2 месяцев до регистрации и сдача крови за 3 месяца до скрининга, плазмы за 2 недели до скрининга или тромбоцитов за 6 недель до скрининга.

11. Субъект, который, по мнению исследователя (или его представителя), не должен участвовать в данном исследовании.

Субъекты из части C будут исключены из исследования, если они удовлетворяют любому из следующих критериев во время визита для скрининга, если не указано иное:

1. При сахарном диабете и диабете, отличном от СД2.
2. Субъекты, перенесшие бариатрическую операцию любого вида или, по мнению исследователя, испытавшие клинически значимое изменение массы тела в течение 3 месяцев до скрининга.
3. Любое известное серьезное заболевание в анамнезе (например, рак, за исключением базоцеллюлярной карциномы кожи, обширная инфекция, клинически значимое желудочно-кишечное расстройство, серьезное аутоиммунное заболевание) или другое заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает пациента из исследования.
4. Следующие клинико-лабораторные результаты при скрининге: общий билирубин > 2 × ВГН, АЛТ > 155 ЕД/л для женщин и > 185 ЕД/л для мужчин, АСТ > 155 ЕД/л для женщин и > 200 ЕД/л для мужчин.
5. Другие аномальные клинико-лабораторные показатели, которые считаются клинически значимыми для этой популяции.
6. Клинически значимые аномалии ЭКГ или интервал QTcF более 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин либо при скрининге, либо в день 1 до введения дозы, или любые предшествующие аномалии интервала QT в анамнезе.
7. История алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами в течение 1 года до регистрации.
8. Потребление алкоголя > 14 единиц в неделю у мужчин и женщин. Одна единица алкоголя равна ½ пинты (285 мл) пива или лагера, 1 стакану (125 мл) вина или 1/6 галлона (25 мл) спиртных напитков.
9. Положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе или положительный результат теста на наркотики в моче (подтвержденный повторением) при скрининге или регистрации.
10. Положительная панель гепатита и/или положительный тест на ВИЧ.
11. Клиренс креатинина менее 50 мл/мин (рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/[мин*1,73 м²] на скрининге.
12. Субъект принимает любые противодиабетические препараты, за исключением метформина, производных сульфонилмочевины, глиптинов и ингибиторов котранспортера натрия/глюкозы 2, в течение 3 месяцев до скрининга.
13. Использование любого из следующих неразрешенных лекарств в течение 6 месяцев до скрининга: амиодарон, хелаторы солей желчных кислот, метотрексат, фармакологические дозы системных кортикостероидов в течение как минимум 2 недель подряд или любые другие лекарства, которые, как известно, влияют на функцию печени.
14. Ранее завершили или вышли из этого исследования по изучению GB1211 и ранее получили исследуемый продукт.
15. Субъект, который, по мнению исследователя (или его представителя), не должен участвовать в данном исследовании.