Egyszeri és ismételt dózisú vizsgálat májkárosodásban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

Fő felvételi kritériumok:

1. Férfiak vagy nők, bármilyen rasszból, ≥ 18 és ≤ 75 évesek a beiratkozáskor
2. Testtömegindex (BMI) ≥ 18-40 kg/m2

3. Májkárosodásban szenvedő résztvevők:

   1. 1. és 2. RÉSZ: Mérsékelt fokú májkárosodás, a Child-Pugh pontszám (Child-Pugh B) [1] szerint, akiknél a stabil májkárosodásnak megfelelő fizikai jelek mutatkoznak, és mentesek a májbetegségükhöz nem kapcsolódó, jelentős egészségügyi rendellenességektől, és kezelés alatt állnak. stabil egyidejű gyógyszeres kezelés 2 hétig a vizsgálat előtt és a vizsgálat időtartama alatt
   2. 3. RÉSZ: Súlyos májkárosodás a Child-Pugh pontszám szerint (Child Pugh C), akiknél a stabil májkárosodásnak megfelelő fizikai jelek mutatkoznak, és mentesek a májbetegségükhöz nem kapcsolódó jelentős egészségügyi rendellenességektől, és a vizsgálat előtt 2 hétig stabil egyidejű gyógyszeres kezelés alatt állnak. és e tanulmány idejére

4. Egészséges résztvevők (kontroll) az 1. és 3. RÉSZBEN:

   1. Egészséges a vizsgáló által meghatározott orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívértékelést
   2. Párosítson legalább egy közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő résztvevőt nem, életkor (±10 év) és testtömeg-index (BMI) ± 15% tekintetében (bizonyosodjon arról, hogy minden májkárosodásban szenvedő résztvevőnek van legalább 1 megfelelő kontrollja)
5. Nem fogamzóképes nők, akiket tartósan sterilnek vagy posztmenopauzásnak definiáltak
6. A férfiak beleegyeznek abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során, és a nyomon követési látogatást követő 90 napig
7. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a spermaadástól a randomizálás időpontjától (1. nap) a nyomon követési látogatást követő 90 napig
8. Képes megérteni és hajlandó aláírni az ICF-et, és betartja a tanulmányi korlátozásokat

Kizárási kritériumok:

Minden rész és minden csoport (kontroll egészséges önkéntesek és májkárosodás)

1. Szervátültetés története, beleértve a távoli csontvelő-transzplantációt
2. Lázas betegség a kórtörténetben a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül, vagy a résztvevők aktív fertőzésre utaló jelekkel
3. Bármilyen orális glükokortikoid alkalmazása bármilyen dózisban a szűrést megelőző 30 napon belül és a vizsgálat befejezéséig
4. Korábban befejezték vagy visszavonták a GB1211-et vizsgáló vizsgálatot, és korábban megkapták a vizsgálati terméket
5. Az a résztvevő, aki a vizsgáló (vagy a kijelölt személy) véleménye szerint nem vehet részt ebben a vizsgálatban
6. Sebezhető/intézeti betegek
7. A vizsgálatvezetőhöz (PI)/a helyszíni személyzethez kapcsolódó betegek
8. Ha nő, a résztvevő fogamzóképes
9. Részvétel olyan klinikai vizsgálatban, amely egy vizsgált szer beadásával jár, pl. új kémiai entitás vagy biológiai termék az elmúlt 90 napban (vagy a felezési idő ötszöröse, attól függően, hogy melyik a hosszabb) az adagolás előtt.
10. A kórelőzményben szívbetegség és/vagy klinikailag jelentős EKG-eltérés szerepel. Rendellenes EKG: PR > 220 msec, QRS komplex > 120 msec, QTcF > 450 ms (férfiak) és > 470 msec (nők), vagy bármilyen más morfológiai elváltozás, kivéve a nem specifikus T-hullám elváltozásokat.
11. ≥ 400 ml vér vagy plazma adományozása vagy elvesztése a szűrés előtt kevesebb mint 4 héttel, vagy hosszabb ideig, ha a helyi szabályozás előírja
12. Pozitív HIV-teszt
13. élő oltóanyago(ka)t kaptak a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy akiknek vakcinára lesz szükségük a vizsgálat befejezéséig
14. Bármilyen olyan gyógyszer/termék alkalmazása, amely gátolhatja az epeürítést, pl. epesók kelátképzők, mikofenolsav, warfarin és digoxin a szűrést megelőző 30 napon belül és a vizsgálat befejezéséig
15. Bármilyen gyógyszer/termék használata, amely gátolhatja a vesén keresztüli kiválasztást; például. cimetidin, pirimetamin, dolutegravir, probenecid, a szűrést megelőző 30 napon belül és a vizsgálat befejezéséig

16. Bármilyen gyógyszer/termék használata, amely ismerten gátló P-gp (pl. klaritromicin, fosztamatinib, kinidin, kinin) és a P-gp induktorai (pl. karbmazepin, rifampin, orbáncfű) a szűrést megelőző 30 napon belül és a vizsgálat befejezéséig

    További kizárási kritériumok a megfelelő egészséges kontroll alanyokhoz:

17. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer (OTC), gyógynövényből készült gyógyszer, étrend-kiegészítő vagy vitamin használata az adagolást megelőző 30 napon belül. Az acetaminofen elfogadható
18. Májbetegség vagy májkárosodás anamnézisében vagy jelenléte, amit a kóros májműködési profil, például AST, ALT, alkalikus foszfatáz vagy szérumbilirubin jelez
19. Pozitív Hepatitis C teszt vagy pozitív Hepatitis B felületi antigén (HBsAg)

20. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 80 ml/[perc*1,73 m²] (a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása [MDRD] egyenlet alapján becsülve) a szűréskor

    További kizárási kritériumok májkárosodásban szenvedő betegeknél:

    Azok a résztvevők, akik megfelelnek az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, nem vehetők részt a vizsgálatban/nem kell véletlenszerűen kezelni:

21. Bármely ismert súlyos betegség anamnézisében (például rák, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómát, súlyos fertőzést, klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességet, súlyos autoimmun betegséget) vagy más olyan betegséget, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a beteget a vizsgálatból
22. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 40 ml/[perc*1,73 m²] (az [MDRD] egyenlet alapján becsülve) a Szűrésnél
23. Bármilyen hepatotoxikus gyógyszer alkalmazása (pl. metotrexát, izoniazid, amiodaron) a szűrést követő 30 napon belül és a vizsgálat befejezéséig
24. Az adagolást megelőző 30 napon belül olyan gyógyszert/terméket használ vagy szándékozik használni, amelyről ismert, hogy megváltoztatja a gyógyszer felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációs folyamatait, beleértve az orbáncfüvet, vagy más feltételezett májvédő hatású gyógynövénykészítményt, például máriatövis-származékot, kivéve, ha azt elfogadhatónak ítéli a nyomozó (vagy kijelölt személy). Máriatövis származékok vagy egyéb májvédő gyógynövények megengedettek, ha az adagolás előtt 30 nappal stabil dózist adnak be
25. Lassú felszabadulású gyógyszereket/termékeket használ vagy szándékozik használni a véletlenszerűsítést megelőző 14 napon belül, kivéve, ha azt a vizsgáló (vagy a kijelölt személy) elfogadhatónak tartja