A GB1211 farmakokinetikáját összehasonlító tanulmány

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk a szűrési eljárások elvégzése előtt.
2. Férfi és női alanyok 18-55 éves korig (beleértve) a beleegyezés aláírásának napján.
3. A vizsgáló által jónak ítélt alanyok, akiket a kórtörténet, a laboratóriumi biztonsági vizsgálatok (szerológia, hematológia, biokémiai és vizeletvizsgálat), fizikális vizsgálat, életjelek és elektrokardiogram (EKG) klinikailag jelentős lelete nem állapított meg.

4. A fogamzóképes korban lévő nőknek (WOCP) bele kell állapodniuk abba, hogy ne kíséreljenek meg teherbe esni vagy petesejteket adományozni, és hogy a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 180 napig nagyon hatékony hormonális vagy nem hormonális fogamzásgátlást alkalmazzanak, beleértve:

   • kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával összefüggésben:

     • orális
     • intravaginális
     • transzdermális

   • csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban:

     • orális
     • injekciózható
     • beültethető
   • méhen belüli eszköz (IUD)
   • méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS)
   • kétoldali petevezeték elzáródás
   • vazectomizált partner
   • szexuális absztinencia
5. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapos spontán amenorrhoea kellett, hogy legyen (dokumentált follikulus-stimuláló hormon (FSH) ≥30 mIU/ml). Sebészetileg steril nőknek minősülnek azok, akiknél méheltávolítás, kétoldali petefészek-eltávolítás vagy kétoldali petevezeték lekötés történt. A műtétileg steril nőknek dokumentálniuk kell az eljárást.
6. A szexuálisan aktív férfi alanyoknak akadálymentes fogamzásgátlási módszert (óvszert) kell alkalmazniuk, és tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálat alatt, és legalább 90 napig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után, ha női szexuális partnerük fogamzóképes. A férfi alanyok női partnerei számára elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők: hormonális fogamzásgátlók (orális fogamzásgátlók, implantátum vagy injekció), méhen belüli eszköz (legalább 1 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt elhelyezve). A férfibetegek műtéti sterilizálása akkor fogadható el a fogamzásgátlás egyik formájaként, ha a sterilizációs eljárásra legalább 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt került sor.
7. Megfelelő vénás hozzáférés a vérvételhez.
8. Testtömegindex (BMI) 18,0 és 32,0 kg/m2 között (beleértve) a szűréskor.
9. Testhőmérséklet 35,5-37,5 ºC (beleértve) a szűréskor és az 1. vizsgálati időszak -1. napján.
10. Az alanyok vállalják, hogy a tanulmány teljes időtartama alatt elérhetőek lesznek, és be tudják tartani a tanulmányi korlátozásokat és a vizsgarendet.
11. Képes lenyelni a gyógyszert.
12. Az alanyoknak képesnek kell lenniük jól kommunikálni a vizsgálóval, és meg kell felelniük a teljes vizsgálat követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

1. Ellenjavallat vagy túlérzékenység bármely, a vizsgálati gyógyszerhez hasonló osztályba tartozó gyógyszerrel vagy metabolitokkal, vagy a vizsgált gyógyszerkészítmény bármely segédanyagával (beleértve a laktózt is) szemben.
2. 400 ml vagy több vér vagy plazma adományozása az első adagolást megelőző 8 héten belül.
3. Vizsgálati készítmény átvétele a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 90 napon belül.
4. Klinikailag jelentős EKG-eltérések anamnézisében vagy jelenléte, vagy családi anamnézisben vagy megnyúlt QT-intervallum-szindrómában. Szűrés vagy az 1. vizsgálati periódus -1. napja EKG: QTcF >450 msec; PR >210 msec; QRS komplex >119 msec, vagy egyéb morfológiai elváltozások, kivéve a repolarizációt, nem specifikus S-T vagy T-hullám változásokat.

5. Rendellenes életjelek 5 perc fekvőtámasz után a szűréskor vagy az 1. vizsgálati időszak -1. napján, amelyek a következők:

   1. A szisztolés vérnyomás < 90 vagy > 140 Hgmm
   2. A diasztolés vérnyomás < 45 vagy > 90 Hgmm
   3. Pulzusszám < 40 vagy > 100 bpm Egy (1) ismételt teszt elvégezhető a szűréskor és az 1. vizsgálati időszak -1. napján.

6. Szívbetegségek anamnézisében, például:

   1. Klinikailag jelentős kamrai vagy pitvari aritmia jelenléte;
   2. Klinikailag dokumentált miokardiális infarktus anamnézisében;
   3. Instabil angina pectoris anamnézisében;
   4. Egyéb klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek (pl. pangásos szívelégtelenség).
7. Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigén, hepatitis C antitest és a humán immunhiány vírus (HIV) szűrésén, valamint a COVID-19 -1. napon.
8. Minden olyan műtéti vagy egészségügyi állapot, amely jelentősen megváltoztathatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását. A vizsgálatot végző személyt a következők bármelyikére vonatkozó bizonyítékok alapján kell irányítani: a kórelőzményben szereplő jelentősebb gasztrointesztinális műtétek, például gastrectomia, gastroenterostomia, bélreszekció vagy kolecisztektómia. Azok az alanyok vehetnek részt, akiknek anamnézisében vakbélműtét szerepel.
9. Pszichiátriai betegség az elmúlt 2 évben, amely befolyásolhatja a protokoll követelményeinek való megfelelést.
10. Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben (kivéve a bőr lokalizált bazális sejtes karcinómáját vagy az in situ méhnyakrákot), kezelt vagy nem kezelt, 5 éven belül, függetlenül attól, hogy van-e kiújulás vagy áttétek.
11. Dohányzók (dohány- vagy nikotintartalmú termékek fogyasztása az elmúlt 3 hónapban), és nem hajlandók tartózkodni a dohány vagy nikotintartalmú termékek használatától a vizsgálat alatt. A szűréskor vagy az -1. napon kapott pozitív kotinin teszt eredménye a kizárás oka. Egy (1) kotinin-újrateszt végezhető a szűréskor és az -1. napon az egyébként alkalmas alanyoknál, akik nemrégiben passzív füstbelélegzésnek voltak kitéve.
12. Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében az első adag beadását megelőző 12 hónapon belül és/vagy pozitív vizelet-kábítószer-szűrés/alkohol kilégzési teszt a szűréskor vagy az 1. vizsgálati időszak -1. napján.
13. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer alkalmazása, beleértve a védőoltást (kivéve a paracetamolt, a hormonális fogamzásgátlókat), a gyógynövényből készült gyógyszereket, az étrend-kiegészítőket vagy a vitaminokat az első adagolást megelőző 14 napon belül.
14. CYP3A4/5 inhibitorok vagy induktorok alkalmazása az első adagolást megelőző 4 héten belül.
15. P-gp inhibitorok vagy induktorok beadása az első adagolást megelőző 4 héten belül.
16. A QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek alkalmazása az első adagolást megelőző 4 héten belül.
17. Pozitív terhességi teszt a szűréskor vagy az 1. vizsgálati időszak -1. napján vagy szoptatáskor.
18. Potenciálisan megbízhatatlan vagy sebezhető alanyok (pl. fogva tartott személy), valamint azok, akiket a vizsgáló alkalmatlannak ítélt a vizsgálatra.