A Gallopamil hatásai súlyos asztmában (REMODEL'ASTHME)
2013. augusztus 13. frissítette: University Hospital, Bordeaux
A Gallopamil hatása a bronchiális simaizmok átalakulására súlyos asztmában: kettős vak vizsgálat.
A súlyos asztma nehezen kezelhető betegség, amelyet a hörgők átépülése jellemez, ami egy abnormális helyreállító folyamat, amely hozzájárul a rosszul visszafordítható légúti szűkület kialakulásához.
Az ilyen átalakítást ma már az egyik fő prognosztikai tényezőnek tekintik.
A gallopamil-érzékeny kalcium beáramlás kulcsszerepet játszik ebben az in vitro átalakulási folyamatban.
E vizsgálat célja a gallopamil és a placebó hatásának összehasonlítása a hörgők simaizomzatának átalakulására súlyos asztmás betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A bronchiális remodelling főként a bronchiális simaizom (BSM) megnövekedett tömegével jár, ami a simaizomsejtek fokozott proliferációjával függ össze.
A közelmúltban súlyos asztmás betegektől nyert BSM-sejtek felhasználásával kimutattuk, hogy az ilyen növekedést egy aktiválási kaszkád indukálta (Trian, J Exp Med, 2007).
Először egy gallopamil-érzékeny kalcium beáramlással kezdődött, amely a kalcium-kalmodulin kináz IV (CamK-IV) aktiválását idézte elő.
A CamK-IV ezután fokozta a mitokondriális biogenezist a különféle transzkripciós faktorok, köztük a PGC-1α, NRF-1 és mt-TFA ezt követő aktiválásával.
Súlyos asztmában a BSM sejtszaporodás főként mitokondriumfüggő volt in vitro, míg a kontrolloké gyakorlatilag mitokondriumfüggetlen volt.
A gallopamil in vivo hatásait azonban még vizsgálni kell.
Így 32 súlyos asztmás beteget vonunk be egy 2. fázisú randomizált kettős vak vizsgálatba, placebóval szemben, és értékeljük a gallopamil BSM remodellingre gyakorolt hatását.
Mivel a gyulladás a mitokondriális biogenezist is aktiválja a BSM sejtekben, kezdetben 3 hónapra optimalizáljuk az asztma kezelését a társbetegségek kontrollálásával és a hörgőgyulladás csökkentésével a kilégzett NO és az indukált köpetben lévő eozinofilszám segítségével.
Ezt követően 12 hónapos gallopamilos kezelés előtt és után fiberopticus fibroscopiát végzünk.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
31
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Pessac, Franciaország, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 évnél idősebb férfi vagy nő
- Írásbeli beleegyezés
- Súlyos asztma diagnózisa ATS kritériumok szerint
Kizárási kritériumok:
- Dohányzó vagy volt dohányos
- Krónikus vírusfertőzések (hepatitis, HIV)
- Aspergillosis
- Terhesség
- Szoptatás
- A gallopamil vagy a bronchoszkópia ellenjavallatai
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 1
16 beteg, akiknél súlyos asztmát diagnosztizáltak gallopamil kezelés alatt
|
200 mg/nap (1 100 mg-os tabletta reggel és este) 12 hónapig.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2
16 beteg, akiknél súlyos asztmát diagnosztizáltak placebo-kezelés alatt
|
1 tabletta reggel és este 12 hónapig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A bronchiális simaizom-remodelling optikai mikroszkóppal értékelve.
Időkeret: 12 hónapos kezelés előtt és után.
|
12 hónapos kezelés előtt és után.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A bronchiális simaizom-remodelling elektronmikroszkóppal értékelve
Időkeret: 12 hónapos kezelés előtt és után.
|
12 hónapos kezelés előtt és után.
|
|
A bronchiális simaizom mitokondriális száma és aktivitása in vitro értékelve
Időkeret: 12 hónapos kezelés előtt és után.
|
12 hónapos kezelés előtt és után.
|
|
A bronchiális vastagság számítógépes tomográfia 3D analízisével meghatározva
Időkeret: 12 hónapos kezelés előtt és után.
|
12 hónapos kezelés előtt és után.
|
|
Asztmakontroll asztma kontroll kérdőív segítségével, gyulladás monitorozás, kórházi kezelések száma, sürgősségi vizitek száma, nem tervezett orvosi vizitek száma.
Időkeret: 12 hónapig havonta egyszer.
|
12 hónapig havonta egyszer.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Patrick Berger, Professor, University Hospital Bordeaux, France
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Trian T, Benard G, Begueret H, Rossignol R, Girodet PO, Ghosh D, Ousova O, Vernejoux JM, Marthan R, Tunon-de-Lara JM, Berger P. Bronchial smooth muscle remodeling involves calcium-dependent enhanced mitochondrial biogenesis in asthma. J Exp Med. 2007 Dec 24;204(13):3173-81. doi: 10.1084/jem.20070956. Epub 2007 Dec 3.
- Girodet PO, Dournes G, Thumerel M, Begueret H, Dos Santos P, Ozier A, Dupin I, Trian T, Montaudon M, Laurent F, Marthan R, Berger P. Calcium channel blocker reduces airway remodeling in severe asthma. A proof-of-concept study. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Apr 15;191(8):876-83. doi: 10.1164/rccm.201410-1874OC.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. december 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2012. július 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2012. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. május 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. május 8.
Első közzététel (BECSLÉS)
2009. május 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2013. augusztus 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. augusztus 13.
Utolsó ellenőrzés
2013. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Tüdőbetegségek
- Túlérzékenység, azonnali
- Bronchiális betegségek
- Tüdőbetegségek, obstruktív
- Légúti túlérzékenység
- Túlérzékenység
- Asztma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Membrán transzport modulátorok
- Kalciumszabályozó hormonok és szerek
- Kalcium csatorna blokkolók
- Gallopamil
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHUBX2008/09
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .