A szildenafil-citrát szájban széteső film adagolási formájának biológiai egyenértékűségi vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• Férfi résztvevők, akik nyilvánvalóan egészségesek az orvosi értékelés alapján, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívmegfigyelést.
• Olyan résztvevők, akik hajlandóak és képesek betartani az összes tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat, életmódbeli megfontolásokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.
• BMI 17,5-30,5 kg/m2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja a BNO-ban és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás megbetegedések bizonyítéka vagy kórtörténete (beleértve a gyógyszerallergiát is, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát).
• Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gastrectomia, gyomor bypass).
• HIV-fertőzés, hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében; pozitív HIV, HBsAg, HBcAb vagy HCVAb teszt. A hepatitis B elleni védőoltás megengedett.
• Egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat/viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tehetik a résztvevőt a vizsgálatra.
• Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, valamint étrend- és gyógynövény-kiegészítők használata 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
• Azok a résztvevők, akik jelenleg fel vannak írva és/vagy nitrátokat vagy nitrogén-monoxid-donorokat szednek bármilyen formában, akár rendszeresen, akár időszakosan.
• Korábbi beadás egy vizsgált gyógyszerrel 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint) vagy 5 felezési időn belül a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőzően (amelyik hosszabb).
• Pozitív vizelet drogteszt.
• Hanyatt fekvő vérnyomás szűrése ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés), legalább 5 perces fekvő pihenést követően. Ha a vérnyomás ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés), a vérnyomást még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 BP érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának megállapításához.
• Kiindulási 12-es elvezetésű EKG, amely klinikailag jelentős eltéréseket mutat, amelyek befolyásolhatják a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését (pl. kiindulási QTc-intervallum >450 msec, teljes LBBB, akut vagy meghatározatlan életkorú miokardiális infarktus jelei, szívizomra utaló ST-T-intervallum-változások ischaemia, másod- vagy harmadfokú AV-blokk vagy súlyos bradyarrhythmiák vagy tachyarrhythmiák). Ha a kiindulási korrigálatlan QT-intervallum >450 msec, akkor ezt az intervallumot Fridericia-módszerrel korrigálni kell, és a kapott QTcF-et a döntéshozatalhoz és a jelentésekhez kell használni. Ha a QTc meghaladja a 450 msec-et, vagy a QRS meghaladja a 120 msec-et, az EKG-t még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 QTc vagy QRS-érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának megállapításához. A számítógéppel értelmezett EKG-kat az EKG-olvasásban jártas orvosnak túl kell olvasnia a résztvevők kizárása előtt.

• Azok a résztvevők, akiknél a szűrés során a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban az alábbi eltérések BÁRMELYIKÉLE mutatkoztak, amint azt a vizsgálatspecifikus laboratórium értékelte, és szükség esetén egyszeri megismételt vizsgálattal megerősítették:

  • AST vagy ALT szint ≥1,5 × ULN;
  • Teljes bilirubin szint ≥1,5 × ULN; Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, direkt bilirubint mértek, és alkalmasak lennének ebbe a vizsgálatba, ha a direkt bilirubinszint ≤ ULN.
• Alkohollal való visszaélés vagy mértéktelen ivás és/vagy bármilyen más tiltott kábítószer-használat vagy függőség a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül. A mértéktelen ivás 5 vagy több alkoholos ital elfogyasztása körülbelül 2 óra alatt. Általános szabály, hogy az alkoholfogyasztás nem haladhatja meg a heti 14 egységet (1 egység = 8 uncia (240 ml) sör, 1 uncia (30 ml) 40%-os szeszes ital vagy 3 uncia (90 ml) bor).
• Körülbelül 1 pint (500 ml) vagy nagyobb véradás (a plazmaadás kivételével) az adagolást megelőző 60 napon belül.
• Heparinra vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia a kórtörténetben.
• Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a jelen protokoll Életmóddal kapcsolatos megfontolások szakaszában szereplő kritériumoknak.
• A vizsgáló helyszíni személyzete vagy a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő Pfizer-alkalmazottak, a helyszíni személyzet, akit egyébként a vizsgáló felügyel, és családtagjaik.