Az FCN-338 vizsgálata krónikus CLL/SLL-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Kor ≥ 18 év, nemi korlátozás nélkül
2. A 2018-as iwCLL-irányelvek szerint ，krónikus limfocitás leukémiaként vagy kissejtes limfómaként diagnosztizálták;
3. Refrakter vagy visszatérő CLL/SLL, amely korábban legalább első vonalbeli szisztémás kezelésben részesült. Az első vonalbeli kezelés a standard protokoll vagy klinikai vizsgálat legalább 2 ciklusának befejezése a jelenlegi irányelvek alapján. A betegség progressziójának orvosi nyilvántartása az utolsó sikertelen kezelés vagy remisszió után. A 2018-as iwCLL irányelvek szerint legalább egy olyan CLL/SLL javallat van, amely kezelést igényel. [Refrakter definíció: kezelés sikertelensége (PR nélkül) vagy PD < 6 hónappal az utolsó kemoterápia után; A kiújulás definíciója: olyan betegek, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) ≥ 6 hónappal a betegség progressziója után (PD)];
4. Az ECOG teljesítmény státusz pontszáma ≤ 1 (dózisnövelési szakasz) vagy ≤ 2 (dóziskiterjesztési szakasz)；
5. A várható túlélés legalább 3 hónap;
6. Megfelelő hematológiai, vesefunkciós paraméterek；
7. Ha a betegnél nagy a kockázata a TLS kialakulásának, az abszolút limfocitaszám ≥ 25 × 109/l volt, és radiológiailag ≥ 5 cm-es maximális átmérőjű nyirokcsomó volt, vagy 10 cm-nél nagyobb átmérőjű csomó volt. radiológiailag ，a betegnek TLS-sel kell foglalkoznia a protokoll szerint；
8. Termékeny betegek esetében: a betegnek bele kell járulnia a hatékony fogamzásgátlásba a kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó beadását követő legalább 90 napig, és fogamzásgátló módszereket, például dupla képernyős fogamzásgátlást, óvszert, orális vagy injekciós fogamzásgátlót, valamint méhen belüli eszközök. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy elkerüljék a spermaadást;
9. a betegek önkéntesen aláírták a tájékozott beleegyezésüket;

Kizárási kritériumok:

1. A páciens korábbi daganatellenes terápiája megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

   1. Más citotoxikus gyógyszerek, kutatási gyógyszerek vagy egyéb daganatellenes szerek alkalmazása a vizsgálati gyógyszerek első beadását megelőző 14 napon vagy 5 felezési időn belül;
   2. A nagyobb műtétet az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 4 héten belül hajtották végre, vagy az előző műtétből nem épült fel teljesen;
   3. A szisztémás sugárkezelést a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül végezték, vagy a nem hematológiai toxicitás a korábbi sugárkezelésből nem állt helyre az NCI-CTCAE (5.0 verzió) 0-1. szintjére;
   4. Tumorellenes monoklonális antitest terápiát kapott az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 4 héten belül;
   5. A korábbi daganatellenes kezelés toxicitása nem állt helyre (≥ NCI-CTCAE [verzió 5.0] 2. szint), kivéve a hajhullást;
   6. 7 napon belül daganatellenes szteroid terápiában részesült a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt;
2. Allogén őssejt- vagy autológ őssejt-transzplantáción esett át az első kutatási gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül；
3. A biopszia megerősítette a Richter-szindrómává való átalakulást.
4. Gyógyszerrezisztencia fordult elő egy másik bcl-2 család fehérje inhibitorral szemben (csak hosszabb vizsgálati használatra)；

5. A szívműködés és a szívbetegség megfelel az alábbi feltételek egyikének:

   1. A megnyúlt QTc-intervallumnak klinikai jelentősége van, vagy a szűrési szakaszban a QTc-intervallum >470ms nőknél vagy >450ms férfiaknál；
   2. Az American New York Heart Association (NYHA) fokozata ≥ 2 pangásos szívelégtelenség;
   3. Instabil angina, szívinfarktus vagy a szűrés során kezelést igénylő aritmia, Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%; Elsődleges kardiomiopátia (pl. dilatált kardiomiopátia, hipertrófiás kardiomiopátia, aritmiát okozó jobb kamrai kardiomiopátia, korlátozott kardiomiopátia, formálatlan kardiomiopátia);
   4. A kutatók megállapították, hogy a páciens szívműködése nem tolerálja a TLS profilaxist.
6. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében jelentős vese-, neurológiai, pszichiátriai, tüdő-, endokrin, metabolikus, immunológiai, szív- és érrendszeri vagy májbetegség szerepel, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy károsan befolyásolhatják a betegek vizsgálatban való részvételét;
7. Allergia a kutatásban használt azonos típusú gyógyszerekre és segédanyagokra;
8. Egy nő, aki terhes vagy szoptat；
9. Kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot, a bőr bazális sejtes karcinómáját vagy a bőr lokalizált laphámsejtes karcinómáját, valamint a kontrollált és műtéti úton eltávolított vagy radikális kezeléssel kezelt korábbi rosszindulatú daganatokat, egyéb aktív rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve: CLL/SLL A vizsgálat megkezdésétől számított 3 éven belül；
10. Nyelési nehézség, malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan egészségügyi állapot, amely megakadályozza a gyógyszerek felszívódását a bélben;

11. Egyéb klinikailag jelentős kontrollálatlan állapotok mutatkoznak, beleértve, de nem kizárólagosan:

    1. A kontrollálhatatlan szisztémás fertőzések (vírusok, baktériumok, gombák) közé tartozik a vírusos Hepatitis B (Hepatitis B felszíni antitest-pozitív, 1000 CPS/ml vagy 1000 IU/ml feletti DNS-sel, vagy Hepatitis C vírus (HCV) RNS-pozitív)；
    2. Aktív és kontrollálatlan autoimmun hemocitopénia, amely 2 hétig vagy tovább tart, beleértve az autoimmun hemolitikus anémiát és az idiopátiás thrombocytopeniás purpurát；
12. Szisztémás betegségek, amelyek befolyásolják a betegek tanulmányi részvételét.