Un estudio de FCN-338 en pacientes con CLL/SLL crónica

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, sin límite de género;
2. De acuerdo con las pautas de iwCLL de 2018, diagnosticado como leucemia linfocítica crónica o linfoma de células pequeñas;
3. LLC/SLL refractaria o recurrente que haya recibido previamente al menos tratamiento sistémico de primera línea. El tratamiento de primera línea se define como la finalización de al menos 2 ciclos de un protocolo estándar o ensayo clínico basado en las guías actuales. Registro médico de progresión de la enfermedad después del último tratamiento fallido o remisión. De acuerdo con las pautas iwCLL de 2018, hay al menos una indicación de CLL/SLL que requiere tratamiento. [Definición de refractario: fracaso del tratamiento (sin PR) o DP < 6 meses después de la última quimioterapia); Definición de recurrencia: Pacientes con respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) ≥ 6 meses después de la progresión de la enfermedad (PD)];
4. El estado de rendimiento de ECOG obtuvo una puntuación de ≤ 1 (Etapa de escalada de dosis) o ≤ 2 (Etapa de expansión de dosis);
5. La supervivencia esperada es de al menos 3 meses;
6. Parámetros adecuados de función hematológica y renal;
7. Si el paciente tiene un alto riesgo de desarrollar SLT, el recuento absoluto de linfocitos fue ≥ 25 × 109/L y hubo un ganglio linfático con un diámetro máximo ≥ 5 cm evaluado por radiología o hubo un ganglio evaluado con un diámetro máximo ≥ 10 cm por radiología, el paciente debe tratar con TLS de acuerdo con el protocolo;
8. Para pacientes fértiles: el paciente deberá dar su consentimiento para la anticoncepción eficaz durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última administración del tratamiento del estudio, y para recibir métodos anticonceptivos como anticonceptivos de doble pantalla, condones, anticonceptivos orales o inyectables, y dispositivos intrauterinos. Los pacientes varones deben aceptar evitar la donación de esperma;
9. Los pacientes firmaron voluntariamente el consentimiento informado;

Criterio de exclusión:

1. La terapia antitumoral previa del paciente cumple uno de los siguientes criterios:

   1. Uso de otros medicamentos citotóxicos, medicamentos de investigación u otros medicamentos antitumorales dentro de los 14 días o 5 semividas antes de recibir por primera vez los medicamentos del estudio;
   2. La cirugía mayor se realizó dentro de las 4 semanas anteriores a la primera recepción del fármaco del estudio o no se había recuperado por completo de la cirugía anterior;
   3. la radioterapia sistémica se realizó dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o la toxicidad no hematológica no se ha recuperado de la radioterapia previa al nivel 0-1 de NCI-CTCAE (versión 5.0);
   4. Recibió terapia con anticuerpos monoclonales antitumorales dentro de las 4 semanas antes de recibir el primer fármaco del estudio;
   5. No se ha recuperado la toxicidad de la terapia antitumoral previa (≥ NCI-CTCAE [versión 5.0] nivel 2), excepto la caída del cabello;
   6. Recibió terapia con esteroides para antitumorales dentro de los 7 días antes de recibir por primera vez el fármaco del estudio;
2. Ha recibido un alotrasplante de células madre o un autotrasplante de células madre dentro de los 6 meses anteriores a recibir por primera vez el fármaco en investigación;
3. La biopsia confirmó la transformación al síndrome de Richter;
4. Se ha producido resistencia al fármaco a otro inhibidor de la proteína de la familia bcl-2 (solo para uso prolongado del estudio);

5. La función cardíaca y la enfermedad cumplen una de las siguientes condiciones:

   1. El intervalo QTc prolongado tiene importancia clínica, o el intervalo QTc de la etapa de detección es >470ms para mujeres o >450ms para hombres;
   2. Insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥ 2 de la American New York Heart Association (NYHA);
   3. Angina inestable, infarto de miocardio o arritmia que requiere tratamiento durante la selección, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 %; Cardiomiopatía primaria (p. ej., cardiomiopatía dilatada, cardiomiopatía hipertrófica, cardiomiopatía del ventrículo derecho que causa arritmia, cardiomiopatía restringida, cardiomiopatía no formada);
   4. Los investigadores determinaron que la función cardíaca del paciente no puede tolerar la profilaxis de TLS;
6. Pacientes que tienen antecedentes de enfermedades renales, neurológicas, psiquiátricas, pulmonares, endocrinas, metabólicas, inmunológicas, cardiovasculares o hepáticas significativas que el investigador cree que pueden afectar negativamente la participación de los pacientes en el estudio;
7. Alergia al mismo tipo de fármacos y excipientes utilizados en investigación;
8. Una mujer que está embarazada o amamantando;
9. Excepto por carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de células basales de piel o carcinoma de células escamosas de piel localizado, y neoplasias malignas previas que hayan sido controladas y extirpadas quirúrgicamente o tratadas con tratamiento radical, un historial de otras neoplasias malignas activas excepto por CLL/SLL Dentro de los 3 años del inicio del estudio;
10. Dificultad para tragar, síndrome de malabsorción u otras condiciones médicas que impiden la absorción de medicamentos a través del intestino;

11. Presentar otras condiciones no controladas clínicamente significativas, que incluyen, entre otras, las siguientes:

    1. Las infecciones sistémicas incontrolables (virus, bacterias, hongos) incluyen la hepatitis viral B (anticuerpo de superficie de la hepatitis B positivo con ADN superior a 1000 CPS/ml o 1000 UI/ml, o virus de la hepatitis C (VHC) positivo al ARN);
    2. Una hemocitopenia autoinmune activa y no controlada que dura 2 semanas o más, incluida la anemia hemolítica autoinmune y la púrpura trombocitopénica idiopática;
12. Enfermedades sistémicas que afectan la adherencia de los pacientes a la participación en el estudio.