Eine Studie zu FCN-338 bei Patienten mit chronischer CLL/SLL

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre，keine Geschlechtsbeschränkung；
2. Gemäß den iwCLL-Richtlinien von 2018 ， diagnostiziert als chronische lymphatische Leukämie oder kleinzelliges Lymphom;
3. Refraktäre oder rezidivierende CLL/SLL, die zuvor mindestens eine systemische Erstlinienbehandlung erhalten haben. Eine Erstlinienbehandlung ist definiert als der Abschluss von mindestens 2 Zyklen eines Standardprotokolls oder einer klinischen Studie auf der Grundlage der aktuellen Richtlinien. Krankenakte über das Fortschreiten der Krankheit nach Versagen der letzten Behandlung oder Remission. Gemäß den iwCLL-Leitlinien 2018 gibt es mindestens eine behandlungsbedürftige CLL/SLL-Indikation. [Refraktär-Definition: Therapieversagen (ohne PR) oder PD < 6 Monate nach der letzten Chemotherapie); Definition von Rezidiv: Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) ≥ 6 Monate nach Krankheitsprogression (PD)];
4. ECOG-Leistungsstatus bewertet ≤ 1 (Dosis-Eskalationsstufe) oder ≤ 2 (Dosis-Expansionsstufe)
5. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mindestens 3 Monate;
6. Angemessene hämatologische, Nierenfunktionsparameter;
7. Wenn der Patient ein hohes Risiko hat, TLS zu entwickeln, die absolute Lymphozytenzahl ≥ 25 × 109/l war und ein Lymphknoten mit einem maximalen Durchmesser von ≥ 5 cm, beurteilt durch Radiologie, oder ein Knoten mit einem maximalen Durchmesser von ≥ 10 cm, beurteilt, vorhanden war durch Radiologie ， Patient muss sich mit TLS gemäß dem Protokoll befassen；
8. Für fruchtbare Patientinnen: Die Patientin muss einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen und Verhütungsmethoden wie Doppelbildschirm-Kontrazeption, Kondome, orale oder injizierbare Kontrazeptiva erhalten und intrauterine Vorrichtungen. Männliche Patienten sollten zustimmen, auf eine Samenspende zu verzichten;
9. Patienten unterschrieben freiwillig ihre Einverständniserklärung;

Ausschlusskriterien:

1. Die vorherige Antitumortherapie des Patienten erfüllt eines der folgenden Kriterien:

   1. Verwendung anderer Zytostatika, Forschungsmedikamente oder anderer Antitumormedikamente innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Einnahme von Studienmedikamenten;
   2. Eine größere Operation wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt oder hatte sich nicht vollständig von einer früheren Operation erholt;
   3. Eine systemische Strahlentherapie wurde innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt, oder die nicht-hämatologische Toxizität hat sich von einer vorherigen Strahlentherapie nicht auf NCI-CTCAE (Version 5.0) Level 0-1 erholt;
   4. Erhaltene monoklonale Anti-Tumor-Antikörpertherapie innerhalb von 4 Wochen vor Erhalt des ersten Studienmedikaments;
   5. Die Toxizität der vorherigen Antitumortherapie hat sich nicht erholt (≥ NCI-CTCAE [Version 5.0] Level 2), mit Ausnahme von Haarausfall;
   6. Erhaltene Steroidtherapie für Antitumor innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten Erhalt des Studienmedikaments;
2. Hat innerhalb von 6 Monaten vor dem ersten Erhalt des Forschungsmedikaments eine allogene Stammzelltransplantation oder eine autologe Stammzelltransplantation erhalten;
3. Die Biopsie bestätigte die Transformation zum Richter-Syndrom；
4. Es ist eine Arzneimittelresistenz gegen einen anderen Proteininhibitor der bcl-2-Familie aufgetreten (nur für den erweiterten Studiengebrauch)；

5. Herzfunktion und -erkrankung erfüllen eine der folgenden Bedingungen:

   1. Das verlängerte QTc-Intervall hat klinische Bedeutung oder das QTc-Intervall im Screening-Stadium beträgt >470 ms für Frauen oder >450 ms für Männer;
   2. Grad ≥ 2 der American New York Heart Association (NYHA) kongestive Herzinsuffizienz;
   3. Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Arrhythmie, die während des Screenings behandelt werden müssen, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; Primäre Kardiomyopathie (z. B. dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, arrhythmieverursachende rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, eingeschränkte Kardiomyopathie, ungeformte Kardiomyopathie);
   4. Die Ermittler stellten fest, dass die Herzfunktion des Patienten eine TLS-Prophylaxe nicht tolerieren kann;
6. Patienten mit einer Vorgeschichte signifikanter Nieren-, neurologischer, psychiatrischer, pulmonaler, endokriner, metabolischer, immunologischer, kardiovaskulärer oder Lebererkrankungen, von denen der Prüfarzt annimmt, dass sie die Teilnahme der Patienten an der Studie beeinträchtigen könnten;
7. Allergie gegen die gleiche Art von Medikamenten und Hilfsstoffen, die in der Forschung verwendet werden;
8. Eine schwangere oder stillende Frau;
9. Mit Ausnahme eines angemessen behandelten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses, eines Basalzellkarzinoms der Haut oder eines lokalisierten Plattenepithelkarzinoms der Haut und früherer Malignome, die kontrolliert und chirurgisch entfernt oder mit einer radikalen Behandlung behandelt wurden, eine Vorgeschichte anderer aktiver Malignome mit Ausnahme von CLL/SLL Innerhalb von 3 Jahren nach Studienbeginn；
10. Schluckbeschwerden oder Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankungen, die die Aufnahme von Arzneimitteln durch den Darm verhindern;

11. Andere klinisch signifikante unkontrollierte Zustände aufweisen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Zu den unkontrollierbaren systemischen Infektionen (Viren, Bakterien, Pilze) gehören virale Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantikörper-positiv mit DNA über 1000 CPS/ml oder 1000 IE/ml oder Hepatitis-C-Virus (HCV) RNA-positiv)；
    2. Eine aktive und unkontrollierte autoimmune Hämozytopenie, die 2 Wochen oder länger andauert, einschließlich autoimmuner hämolytischer Anämie und idiopathischer thrombozytopenischer Purpura;
12. Systemische Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienteilnahme durch die Patienten beeinträchtigen.