En studie av FCN-338 hos patienter med kronisk KLL/SLL

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år，ingen könsbegränsning；
2. Enligt 2018 iwCLL-riktlinjer, diagnostiserats som kronisk lymfatisk leukemi eller småcelligt lymfom;
3. Refraktär eller återkommande KLL/SLL som tidigare har fått åtminstone första linjens systemisk behandling. Förstahandsbehandling definieras som slutförandet av minst 2 cykler av ett standardprotokoll eller klinisk prövning baserat på gällande riktlinjer. Medicinsk journal över sjukdomsprogression efter att den senaste behandlingen misslyckades eller remission. Enligt 2018 års iwCLL-riktlinjer finns det minst en KLL/SLL-indikation som kräver behandling. [Refraktär definition: behandlingssvikt (utan PR) eller PD < 6 månader efter den senaste kemoterapin); Definition av återfall: Patienter med fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) ≥ 6 månader efter sjukdomsprogression (PD)];
4. ECOG-prestandastatus poängsatt ≤ 1 （doseskaleringsstadiet） eller ≤ 2（dosexpansionsstadiet）；
5. Den förväntade överlevnaden är minst 3 månader;
6. Adekvata hematologiska, njurfunktionsparametrar;
7. Om patienten har en hög risk att utveckla TLS, var det absoluta antalet lymfocyter ≥ 25 × 109/L och det fanns en lymfkörtel med en maximal diameter ≥ 5 cm bedömd med radiologi eller det fanns en nod med en maximal diameter ≥ 10 cm. genom radiologi ，patienten måste hantera TLS enligt protokollet；
8. För fertila patienter: patienten ska samtycka till effektiv preventivmetod under behandlingsperioden och i minst 90 dagar efter den senaste administreringen av studiebehandlingen och att få preventivmetoder såsom dubbelskärms-preventivmedel, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel, och intrauterina enheter. Manliga patienter bör gå med på att undvika spermiedonation;
9. Patienter undertecknade frivilligt informerat samtycke;

Exklusions kriterier:

1. Patientens tidigare antitumörbehandling uppfyller ett av följande kriterier:

   1. Användning av andra cellgifter, forskningsläkemedel eller andra antitumörläkemedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider före första mottagning av studieläkemedel;
   2. En större operation utfördes inom 4 veckor före det första mottagandet av studieläkemedlet eller hade inte återhämtat sig helt från tidigare operation;
   3. Systemisk strålbehandling utfördes inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller så har icke-hematologisk toxicitet återhämtat sig från tidigare strålbehandling till NCI-CTCAE (version 5.0) nivå 0-1;
   4. Erhöll anti-tumör monoklonal antikroppsbehandling inom 4 veckor innan det första studieläkemedlet;
   5. Toxiciteten av tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig (≥ NCI-CTCAE [version 5.0] nivå 2), förutom håravfall;
   6. Fick steroidbehandling för antitumör inom 7 dagar innan första mottagandet av studieläkemedlet;
2. Har fått allogen stamcellstransplantation eller autolog stamcellstransplantation inom 6 månader före första mottagandet av forskningsläkemedel;
3. Biopsi bekräftade transformationen till Richters syndrom;
4. Läkemedelsresistens mot en annan proteinhämmare av bcl-2-familjen har inträffat (endast för utökad studieanvändning)；

5. Hjärtfunktion och sjukdom uppfyller ett av följande tillstånd:

   1. Det förlängda QTc-intervallet har klinisk betydelse, eller så är QTc-intervallet för screeningstadiet >470ms för kvinnor eller >450ms för män;
   2. American New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2 kongestiv hjärtsvikt;
   3. Instabil angina, hjärtinfarkt eller arytmi som kräver behandling under screening, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 %; Primär kardiomyopati (t.ex. dilaterad kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmi-orsakande höger ventrikulär kardiomyopati, begränsad kardiomyopati, oformad kardiomyopati);
   4. Utredarna fastställde att patientens hjärtfunktion inte kan tolerera TLS-profylax;
6. Patienter som har en historia av betydande njursjukdomar, neurologiska, psykiatriska, pulmonella, endokrina, metabola, immunologiska, kardiovaskulära eller leversjukdomar som utredaren tror kan påverka patientens deltagande i studien negativt;
7. Allergi mot samma typ av läkemedel och hjälpämnen som används i forskning;
8. En kvinna som är gravid eller ammar;
9. Med undantag för adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellscancer i huden eller lokaliserat skivepitelcancer i huden, och tidigare maligniteter som har kontrollerats och kirurgiskt avlägsnats eller behandlats med radikal behandling, en historia av andra aktiva maligniteter utom för CLL/SLL Inom 3 år efter studiestart;
10. Svårighet att svälja, eller ha malabsorptionssyndrom eller andra medicinska tillstånd som förhindrar absorption av läkemedel genom tarmen;

11. Uppvisa andra kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd, inklusive men inte begränsat till:

    1. Okontrollerbara systemiska infektioner (virus, bakterier, svampar) inkluderar viral hepatit B (hepatit B ytantikroppspositiv med DNA som överstiger 1000 CPS/mL eller 1000 IE/ml, eller hepatit C-virus (HCV) RNA-positivt));
    2. En aktiv och okontrollerad autoimmun hemocytopeni som varar i 2 veckor eller längre, inklusive autoimmun hemolytisk anemi och idiopatisk trombocytopenisk purpura;
12. Systemsjukdomar som påverkar patienternas följsamhet till studiedeltagande.