Studie FCN-338 u pacientů s chronickou CLL/SLL

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, bez omezení pohlaví;
2. Podle pokynů iwCLL z roku 2018 diagnostikovaná jako chronická lymfocytární leukémie nebo malobuněčný lymfom;
3. Refrakterní nebo recidivující CLL/SLL, která dříve podstoupila alespoň systémovou léčbu první linie. Léčba první linie je definována jako dokončení alespoň 2 cyklů standardního protokolu nebo klinické studie na základě současných doporučení. Lékařský záznam o progresi onemocnění po selhání poslední léčby nebo remisi. Podle pokynů iwCLL z roku 2018 existuje alespoň jedna indikace CLL/SLL, která vyžaduje léčbu. [Refrakterní definice: selhání léčby (bez PR) nebo PD < 6 měsíců po poslední chemoterapii); Definice recidivy: Pacienti s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) ≥ 6 měsíců po progresi onemocnění (PD)];
4. Stav výkonu ECOG skóroval ≤ 1 （fáze eskalace dávky）nebo ≤ 2（fáze rozšíření dávky）；
5. Očekávané přežití je alespoň 3 měsíce;
6. Přiměřené hematologické parametry, funkce ledvin;
7. Pokud má pacient vysoké riziko rozvoje TLS, absolutní počet lymfocytů byl ≥ 25 × 109/l a byla zjištěna lymfatická uzlina s maximálním průměrem ≥ 5 cm hodnocená radiologicky nebo byla hodnocena uzlina s maximálním průměrem ≥ 10 cm z radiologie ； pacient musí řešit TLS podle protokolu；
8. U fertilních pacientek: pacientka musí souhlasit s účinnou antikoncepcí během léčebného období a po dobu nejméně 90 dnů po posledním podání studované léčby a s používáním antikoncepčních metod, jako je antikoncepce s dvojitým screeningem, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce a nitroděložní tělíska. Muži by měli souhlasit s tím, že se vyhnou dárcovství spermatu;
9. Pacienti dobrovolně podepsali informovaný souhlas;

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí protinádorová léčba pacienta splňuje jedno z následujících kritérií:

   1. Užívání jiných cytotoxických léků, výzkumných léků nebo jiných protinádorových léků během 14 dnů nebo 5 poločasů před prvním podáním studovaných léků;
   2. Velký chirurgický zákrok byl proveden během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku nebo nedošlo k úplnému zotavení z předchozího chirurgického zákroku；
   3. Systémová radioterapie byla provedena během 28 dnů před první dávkou studovaného léku, nebo se nehematologická toxicita z předchozí radioterapie nezvrátila na úroveň NCI-CTCAE (verze 5.0) 0-1;
   4. Dostali terapii protinádorovými monoklonálními protilátkami během 4 týdnů před podáním prvního studovaného léku;
   5. Toxicita předchozí protinádorové terapie se neobnovila (≥ NCI-CTCAE [verze 5.0] úroveň 2), s výjimkou vypadávání vlasů;
   6. podána steroidní protinádorová terapie během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku;
2. podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk nebo autologní transplantaci kmenových buněk během 6 měsíců před prvním podáním výzkumného léku；
3. Biopsie potvrdila transformaci na Richterův syndrom；
4. Objevila se léková rezistence na jiný proteinový inhibitor rodiny bcl-2 (pouze pro použití v rozšířené studii)；

5. Srdeční funkce a onemocnění splňují jednu z následujících podmínek:

   1. Prodloužený interval QTc má klinický význam nebo interval QTc ve fázi screeningu je >470 ms u žen nebo >450 ms u mužů；
   2. ≥ 2 městnavé srdeční selhání podle American New York Heart Association (NYHA);
   3. Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo arytmie vyžadující léčbu během screeningu, ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %; Primární kardiomyopatie (např. dilatační kardiomyopatie, hypertrofická kardiomyopatie, arytmie způsobující kardiomyopatie pravé komory, omezená kardiomyopatie, neformovaná kardiomyopatie);
   4. Vyšetřovatelé zjistili, že pacientova srdeční funkce nemůže tolerovat profylaxi TLS；
6. Pacienti, kteří mají v anamnéze významné renální, neurologické, psychiatrické, plicní, endokrinní, metabolické, imunologické, kardiovaskulární nebo jaterní onemocnění, o kterých se výzkumník domnívá, že mohou nepříznivě ovlivnit účast pacientů ve studii；
7. Alergie na stejný druh léků a pomocných látek používaných ve výzkumu；
8. Žena, která je těhotná nebo kojící；
9. S výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, bazocelulárního karcinomu kůže nebo lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže a předchozích malignit, které byly kontrolovány a chirurgicky odstraněny nebo léčeny radikální léčbou, anamnéza jiných aktivních malignit s výjimkou CLL/SLL Do 3 let od zahájení studia；
10. Potíže s polykáním nebo malabsorpční syndrom nebo jiné zdravotní stavy, které brání vstřebávání léků střevem；

11. Vykazují další klinicky významné nekontrolované stavy, včetně, ale bez omezení na:

    1. Nekontrolovatelné systémové infekce (viry, bakterie, plísně) zahrnují virovou hepatitidu B (pozitivní povrchové protilátky proti hepatitidě B s DNA přesahující 1000 CPS/ml nebo 1000 IU/ml nebo pozitivní RNA viru hepatitidy C (HCV))；
    2. Aktivní a nekontrolovaná autoimunitní hemocytopenie trvající 2 týdny nebo déle, včetně autoimunitní hemolytické anémie a idiopatické trombocytopenické purpury；
12. Systémová onemocnění, která ovlivňují adherenci pacientů k účasti ve studii.