II. FÁZIS EGYKÖZPONTOS, VÉLETLENSZERŰ, NYÍLT CÍMKÉS, PROSPEKTÍV, VIZSGÁLAT A SOROS PROCALCITONIN HATÁSÁNAK MEGHATÁROZÁSÁRA

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az imipenem, a cilastatin-nátrium és a relebaktám-monohidrát (imipenem-relebaktám) plusz vankomicin, daptomycin vagy linezolid hatékonyságának értékelése a standard gondozás (SOC) plusz vancomycin, daptomycin vagy linezolid empirikus terápiaként való felnőttkori lázas neutrope esetén rák a kedvező klinikai válasz tekintetében a fekvőbeteg intravénás terápia (EOIV) végén a módosított intent-to-treat (MITT) elemzési halmazban.

II. Az imipenem-relebaktám plusz vankomicin, daptomycin vagy linezolid biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése SOC plusz vankomicinnel, daptomycinnel vagy linezoliddal empirikus terápiaként lázas neutropéniás, rákos felnőtteknél.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az imipenem-relebaktám plusz vancomycin, daptomycin vagy linezolid hatékonyságának értékelése SOC plusz vancomycin < daptomycin vagy linezolid kombinációval összehasonlítva empirikus terápiaként lázas neutropéniás felnőtteknél, daganatos megbetegedésben a következők tekintetében:

Ia. Kedvező klinikai válasz az EOIV-nél az mMITT és a klinikailag értékelhető (CE) elemzési készletekben.

Ib. Kedvező klinikai válasz a klinikai válasz idején (TOC) (azaz 21-28 nappal az intravénás [IV] terápia megkezdése után) és késői követéskor (LFU) (azaz 35-42 nappal az IV terápia megkezdése után) MITT elemzőkészlet.

Ic. Kedvező klinikai válasz a kiindulási Gram-negatív kórokozó által EOIV, TOC és LFU esetén az mMITT és CE elemzési készletekben.

Id. Kedvező mikrobiológiai válasz a páciens és a kiindulási Gram-negatív kórokozó által EOIV, TOC és LFU esetén az mMITT és ME elemzési készletekben.

Azaz. A fertőzéssel összefüggő mortalitási arány TOC és LFU mellett a MITT és mMITT elemzési készletekben.

Ha. 30 napos halálozási arány a MITT és mMITT elemzési készletekben. II. A procalcitonin (PCT) szerepének értékelése az antimikrobiális kezelés elősegítésében, ami azt eredményezi, hogy a legtöbb beteg a széles spektrumú szerekről (Imipenem/Relebactam & SOC) 48-72 órán belül átállt egy egyszerűsített IV vagy orális antibiotikum terápiára.

VÁZLAT: A betegeket véletlenszerűen 2 csoportba osztják.

I. CSOPORT (KEZELÉS): A betegek intravénásan imipenemet (IV), cilasztatint IV és relebaktámot IV kapnak 30-60 perc alatt 6 óránként (6 óránként) 2 napon keresztül, legalább 8 adagban. A betegek Gram-pozitív terápiát is kaphatnak az elsődleges csoport vagy a sürgősségi központ orvosának belátása szerint, amely vancomycin IV q12h vagy linezolid IV vagy oralis (PO) q12h. A betegek továbbra is kaphatnak imipenem IV, cilastatin IV és relebactam IV 30-60 percen keresztül legfeljebb 14 napig, ha a kezelőorvos értékelése ezt klinikailag indokolja.

II. CSOPORT (ÁPOLÁSI SZABVÁNY): A betegek cefepimet 8 óránként IV kapnak legalább 6 adagig, meropenemet IV 8 óránként legalább 6 adagig, vagy piperacillint/tazobaktámot IV 6 órán keresztül legalább 8 adagig. A betegek Gram-pozitív terápiát is kaphatnak az elsődleges csoport vagy a sürgősségi központ orvosának belátása szerint, amely vancomycin IV q12h vagy linezolid IV vagy PO q12h.

Mindkét csoportban a betegek további kiegészítő terápiát is kaphatnak (duplagramm-negatív terápia), amelyek a következőkből állnak: tobramycin IV q24h, amikacin IV q24h, ciprofloxacin IV q8h, minocyclin q12h, tigecyclin 1-2 q12h, doxicyclin q12h, and/vagy b. Legalább 48 órás Gram-negatív antimikrobiális terápia után a betegek áttérhetnek PO vagy IV terápiára, például linezolid PO, ampicillin, amoxicillin, amoxicillin/klavulanát PO, minociklin PO, ciprofloxacin PO, levofloxacin PO, trimetoxim PO, cefpodoxim. /szulfametoxazol PO, ceftriaxon IV, ertapenem IV, daptomycin IV és/vagy vancomycin IV ambuláns vagy otthoni beadásra a klinikailag indokoltnak megfelelően. A kórházban a betegek 2 héten keresztül naponta vérmintát vesznek, legfeljebb 2 héten keresztül pedig 2 naponta vizeletmintát vesznek.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 2, 21-28 és 35-42 napon követik nyomon.