A neurodegeneráció szerepének értékelése skizofréniában

A skizofrénia progresszív és összetett pszichiátriai rendellenesség, melynek életprevalenciája 1%, általában 20-25 éves kor között diagnosztizálják, etiológiája nem teljesen tisztázott, és visszaesésekkel halad előre. Az olyan pozitív tünetek mellett, mint a téveszmék, hallucinációk, rendezetlen beszéd és viselkedés, valamint olyan negatív tünetek, mint az érzelmi tompulás, anhedonia és avulsió, a szociális és foglalkozási funkcionalitás, valamint a kognitív károsodások is megfigyelhetők.

A skizofrénia incidenciája a skizofréniában szenvedő egyének rokonainál magasabb, mint az általános populációban. Bár az öröklődés erős összetevője a skizofrénia etiológiájának, a környezeti expozíciók és stresszorok, mint például az anyai immunfertőzés, a szülészeti szövődmények, a gyermekkori traumák és a kannabiszexpozíció szintén szerepet játszanak a betegség kialakulásában és neuropatológiájában. Az örökletes kockázat és ezeknek a kitettségeknek a genomiális szekvenciával való kölcsönhatása képezi a skizofrénia idegrendszeri fejlődési hipotézisének alapját.

Az idegfejlődési hipotézis azt sugallja, hogy az agy fejlődésének megzavarása az élet korai szakaszában felelős a tünetek megjelenéséért. Az idegfejlődési hipotézis szerint bár a betegség biológiai elváltozásai és egyéb jellemzői már jóval a skizofrénia jellegzetes tüneteinek megjelenése előtt jelen vannak a betegben, ezek a tünetek csak akkor jelennek meg a betegben, amíg a kölcsönhatások révén el nem érnek egy bizonyos fejlettségi szintet. néhány tényezővel.

A skizofrénia kezdeti periódusában néhány agyi lelet, például csökkent kéregtérfogat, kamrai megnagyobbodás és megváltozott gyrifikációs minták kimutatása a képalkotó leletekben alátámasztja azt a nézetet, hogy bizonyos változások az agyban már a skizofrénia kialakulása előtt is megfigyelhetők, de ebben az esetben nézet szerint nem várható az agyi károsodás súlyosbodása. Ezért az idegrendszeri fejlődési modell nem képes kezelni a krónikus skizofréniában szenvedő betegeknél megfigyelt progresszív agykárosodást. A vizsgálatok a skizofrén betegek 60%-ánál rosszabb klinikai lefolyást mutatnak. A neurodegeneratív hipotézis arra a tényre összpontosít, hogy a skizofrénia biokémiai változásait az idegrendszer krónikus és progresszív károsodása jellemzi, amely különböző klinikai szindrómákhoz, neurológiai funkciók elvesztéséhez és viselkedési zavarokhoz vezet. Úgy gondolják, hogy a skizofrén betegek agyi morfológiájában a különböző vizsgálatokban bekövetkezett változások jelenléte degenerációra utal. Az agyi képalkotás során olyan változásokat észleltek, mint a halántéklebeny és a homloklebeny térfogatának csökkenése, az oldalkamrák és a harmadik kamra megnagyobbodása, a hippocampális atrófia. Az agy ezen területein bekövetkezett változások a fehér és szürkeállomány elvesztését jelzik. Ezen különbségek kimutatása az első pszichotikus rohamokban és a korai kezdetű betegekben; azt sugallja, hogy a degeneratív folyamat a rendellenesség legkorábbi szakaszában kezdődik. Ezenkívül kimutatták, hogy az egészséges kontrollok és a skizofrén betegek agyi képalkotása közötti különbség az életkorral növekszik.

A skizofrénia klinikai megjelenését követően a betegek jelentősen eltérnek a betegség lefolyásában. A relapszus jelentős pszichológiai és szociális szorongással, valamint megnövekedett gazdasági terhekkel jár a skizofrén betegek és családjaik számára. Jó válasz az antipszichotikus gyógyszerre és alacsony optimális antipszichotikus dózis az első skizofrénia epizódban szenvedő betegeknél; Ez arra utal, hogy a visszaesés csökkenti a gyógyszeres választ, és a rohamok számának növekedése a skizofrénia kezelésével szembeni rezisztenciával függ össze. A kezelésre nem megfelelően reagáló állapotot a kezeléssel szembeni rezisztenciaként határozzák meg, és a kezelésrezisztens skizofrénia (TFS) fogalmának legátfogóbb meghatározását Kane készítette, és a „Kane-kritériumok” nevet kapta. Kane-kritériumok A múltban alkalmazott kezeléssel szembeni rezisztencia kritériumai; Legalább három antipszichotikus kezelésre nem reagáltak 1000 mg/nap klórpromazinnal vagy azzal egyenértékű dózissal hat héten át az előző öt évben. Jó működési időszak hiánya az elmúlt öt évben. A pszichopatológia súlyosságának kritériuma; A Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) pontszáma legalább 45, A BPRS 4 pozitív tünete közül legalább kettő (gondolati zavar, szkepticizmus, hallucinációs viselkedés, szokatlan gondolatok) 4 vagy afeletti, a klinikai általános benyomás (CGI) pontszáma 4 és a fentieken túl a várható kezelésre nem reagáló kritériumok; Napi 60 mg-ig nem reagál a haloperidol-terápiára. (A kezelésre adott választ 20%-ot meghaladó BPRS-pontszámként és 3-as vagy annál alacsonyabb CGI-pontszámként, illetve 35-ös vagy annál alacsonyabb BPRS-pontszámként határozták meg). Kezelésrezisztens skizofrénia diagnózisa a klinikai gyakorlatban - Két antipszichotikus kezelés anamnézisében - Legalább 6 hét antipszichotikumon és legalább 600 mg klórpromazin ekvivalens dózisban - Rövid pszichiátriai értékelési skála (CPRS) ≥45 - Pozitív és negatív szindróma (globális scale) PANNS) ≥75 - Klinikai benyomási skála - Betegség súlyossága (CGI-HȘ) ≥ 4 - Általános működésértékelés (IGD) ≤50 A pszichiátriában a diagnózis a klinikai interjúban szereplő jelek és tünetek értékelése alapján történik, és nincs biológiai "arany standard" diagnózis. Kimutatták, hogy a skizofrénia első epizódjában szenvedő betegeknél minden epizód tovább tart, mint az előző epizód, és a visszaesés a kérgi szövet és az agytérfogat progresszív elvesztésével jár. A visszaesés a pszichopatológia súlyosbodásának kifejeződése, és úgy gondolják, hogy egyes neurobiológiai útvonalak visszaesést okozhatnak. Az egészséges asztrocitákból nem szabadul fel a gliafibrilláris savas fehérje, a GFAP, amely az egyik reaktív asztrocita-specifikus biomarker, amely jelzi az asztrogliózist. A GFAP növekedése az asztrocita károsodását és gyulladását jelzi. Különböző mennyiségben választódik ki az agy különböző részeiből is. A GFAP a szérumban mérhető a károsodás mértékével arányosan az asztrocita károsodás következtében a vérkeringésbe kerülve. Az egyik citoszkeletális komponens (GFAP), neurodegeneratív betegségekkel, például Alzheimer-kórral és amyotrophiás laterális szklerózissal hozták összefüggésbe, és úgy gondolják, hogy szerepet játszik a skizofrénia etiológiájában, és a neurodegeneráció és a skizofrénia progressziójának egyik lehetséges markere. A szérum GFAP mennyiségét szkizofréniában szenvedő betegek és egészséges önkéntesek körében mért vizsgálatban a GFAP magasnak bizonyult a skizofrénia csoportban, de megállapították, hogy különösen a klozapint szedő betegeknél magasabb.

Az S100B fehérje a kalciumkötő fehérjecsoport tagja, és számos sejtből választódik ki, például asztrocitákból, oligodendrocitákból, bizonyos neuronpopulációkból, zsírsejtekből vagy limfocitapopulációkból. Ez a fehérje a stimulált vagy sérült asztrocitákból a cerebrospinális folyadékba (CSF) szabadul fel, átjut a vér-agy gáton, és bejut a perifériás keringésbe. Az S100B fehérje (szintétől függően) trofikus vagy toxikus hatással lehet a környező idegsejtekre, asztrocitákra vagy mikrogliára. Alacsony koncentrációban az S100B biztosítja a neuronok túlélését, de magasabb szinten idegsejt apoptózishoz vezet, és agykárosodással vagy neurodegenerációval jár. Különféle agydaganatokat, neurogyulladásos és neurodegeneratív rendellenességeket, pszichiátriai betegségeket és még jelentősebb szívbetegségeket is vizsgáltak. Az S100B szérum- és cerebrospinális koncentrációja magasnak bizonyult skizofréniában, amiről úgy gondolják, hogy az asztrociták aktiválódását vagy az oligodenrociták elvesztését jelzi. A sejttenyészetben végzett vizsgálatok és a ligandumokkal végzett kísérletek kimutatták, hogy az S100B fokozhatja a dopaminerg neurotranszmissziót. A betegség patogenezisével az S100B változó koncentrációja skizofrén betegekben; Úgy gondolják, hogy az S100B kötődése a D2 receptorhoz a glutamát koncentráció csökkenéséhez vezet a szinapszisokban a megnövekedett jelátvitel és az asztrociták fokozott glutamátfelvétele következtében, és sok esetben összefüggésbe hozható az S100B neuronális apoptózisban betöltött szerepével is. különböző utak.

Adatgyűjtési és értékelési skálák

1. Szociodemográfiai és klinikai adatlap:
2. The Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
3. Pozitív és negatív szindróma skála (PANSS)
4. Klinikai globális benyomás (CGI)
5. A működés általános értékelése (IGD)
6. SZABVÁNYOS MINI MENTÁLIS TESZT (SMMT) vagy MÓDOSÍTOTT MINIMÁLIS MENTÁLIS TESZT (MMSE-E) OKTATLANOK SZÁMÁRA