Liposzómás doxorubicint tartalmazó elsővonalbeli kezelés HL-ben szenvedő idős betegeknél (HL-MVD)

A klasszikus Hodgkin limfóma (c-HL) olyan daganat, amely B-limfocitákból származik, és az összes limfóma 10%-át teszi ki. A leginkább érintett korcsoport a 20 és 30 év közöttiek, a járványügyi megoszlásban a második csúcs a 60 év felettiek.

Az idős betegek gyakran már előrehaladott stádiumú betegséggel és B-tünetekkel jelentkeznek. Másrészt ezeknek a betegeknek gyakran több társbetegsége és csökkent edzettsége is van, és ez korlátozhatja a gyógyító szándékú terápiás lehetőségeket a dózisok és a terápiás protokoll által előírt időzítés betartása tekintetében.

A betegek ezen kategóriája számára az optimális terápia még nincs pontosan meghatározva. Valójában ezeknek a betegeknek a prognózisa általában rossz.

Az ABVD-kezelés (doxorubicin, i.e. Adriamycin, Bleomycin, Vinblastine, Dacarbazine) terápiás lehetőség idős/alkalmatlan betegek számára, de jelentős toxicitással és mortalitással jár. Különösen a bleomycin okozta tüdőkárosodás okozta halálozási arány 4-24% között van, és a szívkárosodás okozta halálozási arányokról számoltak be c-HL-ben szenvedő idős betegeknél, akiket antraciklinek (amelynek része a doxorubicin is része) alapú kezelésekkel kezeltek, amelyek ingadoznak. 6 és 15% között.

A nem pegilált liposzómás antraciklint (NPLD) kezdetben emlőrákos betegeknél alkalmazták, és ez a különleges készítmény megkíméli a szoros kapilláris csomópontokkal jellemezhető szöveteket (például a szívizomszövetet) a doxorubicin közvetlen citotoxikus hatásától.

A bleomicinnel, vinblasztinnal és dakarbazinnal társult NPLD-n alapuló sémákat tanulmányozták c-HL-ben szenvedő szívbetegek első vonalbeli kezelésére, és kimutatták, hogy az NPLD felhalmozódik a daganatszövethez kapcsolódó makrofágokban, valamint a lépben, a májban, a tüdő és a csontok, amelyek hosszú felszabadulású tartályként működnek, valószínűleg elhúzódó terápiás hatással.

A jelen projekt célja az MVD polikemoterápiás kezelési rend (NPLD, Bleomycin és Dacarbazine) frontvonalbeli alkalmazásának vizsgálata c-HL-ben szenvedő idős betegeknél a teljes túlélés, a progressziómentes túlélés, az FDG-PET/CT szempontjából. a negativitás aránya a terápia végén, a toxicitás és a megvalósíthatóság.

Ez egy retrospektív, egyközpontú vizsgálat volt, amelyet a Federico II. Nápolyi Egyetem (Olaszország) Hematológiai Osztályán végeztek, amelyben 60 év feletti, korábban kezeletlen, biopsziával igazolt c-HL-ben szenvedő betegeket azonosítottak a Hematológiai adatbázisban. A Federico II Egyetem egysége 2013. január 1. és 2023. január 1. között. Minden szükséges jóváhagyást megkaptunk etikai bizottságunktól. A tanulmány a Helsinki Nyilatkozatnak megfelelően készült. Minden beteg írásos beleegyezését adta az adatok elemzéséhez.

A tanulmány elsődleges célja annak értékelése volt, hogy a bleomicin nélküli front-line terápia NPLD-tartalmú kezeléssel, azaz a Myocet TM a hatékonyság és a biztonság farmakokinetikai és farmakodinámiás előnyeivel javíthatja-e az OS-t az idősebb felnőtteknél, akiknek c- HL kiterjedt betegséggel. További célkitűzések voltak a PFS, az EoT általános válaszaránya a Deauville-skála (DS) 5 pontos pontrendszerrel értelmezett FDG-PET vizsgálatokkal (a Luganói osztályozás szerint), a hematológiai és extrahematológiai toxicitás (a National Cancer Institute Common szerint). Nemkívánatos események terminológiai kritériumai 5.0 verzió), és megvalósíthatóság (tetszőlegesen úgy definiálható, hogy ≤5 beteg kapja a tervezett adag <85%-át). Figyelemre méltó, hogy a kardiológiai toxicitási profilt a globális szisztolés longitudinális myocardialis törzs (GLS), valamint a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) echokardiográfiás értékelésével határozták meg (a Rákkutató kezelések és a szív- és érrendszeri toxicitás munkacsoportjának irányelvei szerint). Európai Kardiológiai Társaság [ESC]).

A vizsgálati kezelés ütemezését az 1. táblázat mutatja részletesen. A Myocet TM adagja az MVD-sémában jóval a 785 mg/m 2 plafonon belül volt (az NPLD esetében a kardiotoxicitás kezdetekor jelentett átlagos élettartamra vonatkozó dózis). A betegeket hat ciklus MVD kezelésben tervezték, amely 1 napos ambuláns i.v. kezelésből állt. Myocet TM 25 mg/m 2 dózisú, plusz 6 mg/m 2 vinblasztin és 375 mg/m 2 dakarbazin infúzió minden kúra 1. és 14. napján 28 naponként, tizenkét alkalommal. Az NPLD tervezett kumulatív dózisintenzitása 300 mg/m 2 volt.

Azokban az esetekben, ahol a kezdeti nagy csomóponti tömeg (ami 5 cm-nél nagyobb átmérőjű szisztémás adenopátiaként definiálható), konszolidációs sugárkezelést (c-RT) végeztek 30 Gy-vel (EoT PET-vizsgálatok után), a tervezett 6 MVD ciklust követően, a reziduumot követően. terjedelmes terület, azaz kemoterápia utáni FDG-PET negatív csomópontokat tartalmaz, amelyek mérete ≥2,0 cm a CT-vizsgálatokon, ahogyan arról már beszámoltunk.

FDG-PET vizsgálatokat végeztünk a stádiumban, az EoT-nél, majd ezt követően 3-6 havonta. Az FDG-PET eredményeket a DS pontszám szerint jelentették vizuális értékeléssel, majd kvantitatív ellenőrzéssel a már leírtak szerint. A negatív FDG-PET vizsgálatokat DS ≤3 pontszámként, a pozitív FDG-PET vizsgálatokat pedig DS 4 és 5 pontszámként határoztuk meg (kiegészítő adatok, FDG-PET értékelések). Minden betegnél teljes kardiológiai vizsgálaton, 2D echokardiográfián és foltkövető echokardiográfián (STE) kellett átesni az alapvonalon, az időközönként, az EoT-n és az összes daganatellenes kezelés befejezését követő hat hónapon belül.

Az echokardiográfiával foglalkozó klinikai kardiológus szakértők minden egyes vizsgálatot elemeztek standard echokardiográfiás és feszültségmérés céljából.

Fizikális vizsgálatot és csontvelő-biopsziát is végeztek a kiinduláskor, majd az orvos döntése alapján. A kemoterápia minden ciklusa előtt rutin laboratóriumi vérvizsgálatot végeztek minden betegnél.

Az OS-t úgy határozták meg, mint a HL diagnózisának dátumától az utolsó utánkövetésig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt időt. A PFS-t úgy határozták meg, mint az MVD első adagjának első napjától a betegség progressziójáig/relapszusáig (esemény), bármely okból bekövetkezett halálig (esemény) vagy az utolsó utánkövetési látogatásig (cenzúra) eltelt időt. Minden hatékonysági és biztonságossági értékelést olyan betegeken végeztek, akik legalább egy MVD-kúrán estek át. A betegek jellemzőit, válaszarányát, toxicitási és biztonsági adatait leíró jelleggel jelentették számban és százalékban, vagy mediánban és tartományban. A túlélési görbéket Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg. Cox regressziós analízist alkalmaztunk a kockázati arány (HR) és a 95%-os konfidencia intervallum (CI) becslésére a kezelés OS-re és PFS-re gyakorolt ​​hatására vonatkozóan. Az értékelt tényezők közé tartozott az életkori rétegződés (60-69 vs. 70-79 vs. 80), B-tünetek, nagy csomóponti tömeg, érintett csomópontok és/vagy extra-csomópontok, IV. szakasz és nemzetközi prognosztikai pontszám (IPS). kockázati csoport az alaphelyzetben. A csoportok közötti különbségeket log-rank teszttel és Student-T teszttel vizsgáltuk. A statisztikai szignifikancia P-értékét minden értékelésnél 0,05-re állítottuk be. A statisztikai elemzést az R szoftverrel (4.1-es verzió) végeztük.