Traitement de première ligne liposomal contenant de la doxorubicine chez les patients âgés atteints de LH (HL-MVD)

Le lymphome hodgkinien classique (c-HL) est une tumeur provenant des lymphocytes B et représente 10 % de tous les lymphomes. La tranche d'âge la plus touchée se situe entre 20 et 30 ans, avec un deuxième pic de répartition épidémiologique impliquant les patients de plus de 60 ans.

Les patients âgés présentent souvent des stades de la maladie déjà avancés et des symptômes B. D'autre part, ces patients présentent souvent de multiples comorbidités et une condition physique réduite, ce qui peut limiter les possibilités thérapeutiques à visée curative en termes de doses et de respect du timing prévu par le protocole thérapeutique.

Le traitement optimal pour cette catégorie de patients n’est pas encore bien défini. En fait, le pronostic de ces patients est généralement sombre.

Le régime ABVD (doxorubicine, c'est-à-dire Adriamycine, Bléomycine, Vinblastine, Dacarbazine) est une option thérapeutique pour les patients âgés/inaptes mais est associée à une toxicité et une mortalité considérables. En particulier, les taux de mortalité dus aux lésions pulmonaires dues à la bléomycine se situent entre 4 et 24 % et les taux de mortalité dus aux lésions cardiaques sont rapportés chez des patients âgés souffrant de c-HL et traités avec des schémas thérapeutiques à base d'anthracyclines (dont la doxorubicine fait partie) qui fluctuent. entre 6 et 15%.

L'anthracycline liposomale non pégylée (NPLD) a été initialement utilisée chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et cette formulation particulière épargne les tissus caractérisés par des jonctions capillaires serrées (tels que le tissu du muscle cardiaque) de l'effet cytotoxique direct de la doxorubicine.

Des schémas thérapeutiques basés sur le NPLD associé à la bléomycine, à la vinblastine et à la dacarbazine ont été étudiés pour le traitement de première intention des patients cardiaques atteints de c-HL et il a été démontré que le NPLD s'accumule dans les macrophages associés aux tissus tumoraux, ainsi que dans la rate, le foie, les poumons et les os qui agissent comme des réservoirs à libération prolongée avec un effet thérapeutique probablement prolongé.

L'objectif du présent projet est d'étudier l'utilisation en première ligne du schéma polychimiothérapeutique MVD (NPLD, bléomycine et dacarbazine) pour les patients âgés souffrant de c-HL en termes de survie globale, de survie sans progression, de FDG-PET/CT. taux de négativité à la fin du traitement, toxicité et faisabilité.

Il s'agit d'une étude rétrospective monocentrique menée dans l'unité d'hématologie de l'université Federico II de Naples (Italie), dans laquelle des patients âgés de ≥ 60 ans atteints d'un LHc non traité et prouvé par biopsie ont été identifiés dans la base de données de l'hématologie. Unité de l'Université Federico II du 1er janvier 2013 au 1er janvier 2023. Toutes les approbations nécessaires ont été obtenues de notre comité d'éthique. L'étude a été entreprise conformément à la Déclaration d'Helsinki. Tous les patients ont fourni un consentement éclairé écrit pour l'analyse des données.

L'objectif principal de l'étude était d'évaluer si le traitement de première ligne sans bléomycine utilisant un régime contenant du NPLD, c'est-à-dire Myocet TM avec ses avantages pharmacocinétiques et pharmacodynamiques en termes d'efficacité et de sécurité, pourrait améliorer la SG chez les personnes âgées atteintes de c- LH avec maladie étendue. Les autres objectifs étaient la SSP, le taux de réponse global EoT en utilisant des scans FDG-PET interprétés avec le système de notation en 5 points de l'échelle de Deauville (DS) (selon la classification de Lugano), la toxicité hématologique et extra-hématologique (selon le National Cancer Institute Common Critères de terminologie pour les événements indésirables version 5.0) et faisabilité (arbitrairement définie comme ≤5 patients recevant <85 % de la dose prévue). Il convient de noter que le profil de toxicité cardiologique a été établi à l'aide de l'évaluation échocardiographique de la contrainte myocardique longitudinale systolique globale (GLS), ainsi que de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) (conformément aux lignes directrices du Groupe de travail sur les traitements du cancer et la toxicité cardiovasculaire du Société Européenne de Cardiologie [ESC]).

Le calendrier du traitement à l'étude est présenté en détail dans le tableau 1. La dose de Myocet TM dans le schéma MVD se situait bien dans la dose plafond de 785 mg/m 2 (la dose médiane à vie rapportée pour la NPLD au début de la cardiotoxicité). Les patients devaient recevoir six cycles de traitement par MVD, qui consistaient en une journée ambulatoire i.v. perfusions de Myocet TM à la dose de 25 mg/m 2 , plus vinblastine 6 mg/m 2 et dacarbazine 375 mg/m 2 les jours 1 et 14 de chaque cure tous les 28 jours, pour douze administrations. L'intensité de dose cumulée prévue de NPLD était de 300 mg/m 2 .

Pour les cas présentant une masse ganglionnaire initiale importante (définie comme une adénopathie systémique avec le plus grand diamètre > 5 cm), une radiothérapie de consolidation (c-RT) à 30 Gy a été administrée (après les évaluations TEP EoT), après les 6 cycles MVD programmés, sur les résidus. zone volumineuse, c'est-à-dire contenant des ganglions négatifs FDG-PET post-chimiothérapie de taille ≥ 2,0 cm au scanner, comme déjà indiqué.

Des examens FDG-PET ont été effectués au moment de la stadification, de l'EoT et par la suite tous les 3 à 6 mois. Les résultats du FDG-PET ont été rapportés en fonction du score DS en utilisant une évaluation visuelle suivie d'une vérification quantitative comme déjà décrit. Les scans FDG-PET négatifs ont été définis comme un score DS ≤ 3, et les scans FDG-PET positifs ont été définis comme des scores DS 4 et 5 (données supplémentaires, évaluations FDG-PET). Tous les patients devaient subir un examen cardiologique complet, une échocardiographie 2D et une échocardiographie de suivi des taches (STE) au départ, intermédiairement, EoT et dans les six mois suivant la fin de tous les traitements antinéoplasiques.

Des cardiologues cliniciens experts en échocardiographie ont analysé chaque étude pour une échocardiographie standard et des mesures de contrainte.

Un examen physique et une biopsie de la moelle osseuse ont également été effectués au départ, puis à la discrétion du médecin. Une surveillance de routine des tests sanguins de laboratoire a été effectuée avant chaque cycle de chimiothérapie, pour chaque patient.

La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date du diagnostic du LH et la date du dernier suivi ou du décès, quelle qu'en soit la cause. La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le jour 1 de la première dose de MVD et la progression de la maladie/rechute (événement), le décès quelle qu'en soit la cause (événement) ou la dernière visite de suivi (censure). Toutes les évaluations d'efficacité et de sécurité ont été réalisées chez des patients ayant reçu au moins une cure de MVD. Les caractéristiques des patients, le taux de réponse, les données de toxicité et de sécurité ont été rapportés de manière descriptive sous forme de nombre et de pourcentage, ou de médiane et d'intervalle. Les courbes de survie ont été estimées par la méthode de Kaplan-Meier. L'analyse de régression de Cox a été utilisée pour estimer le rapport de risque (HR) et l'intervalle de confiance (IC) à 95 % pour l'effet du traitement sur la SG et la SSP. Les facteurs évalués comprenaient la stratification par âge (années : 60-69 contre 70-79 contre ≥80), les symptômes B, la masse ganglionnaire importante, les sites ganglionnaires et/ou extra-ganglionnaires impliqués, le stade IV et le score pronostique international (IPS). groupe à risque au départ. Les différences entre les groupes ont été testées par le test du log-rank et le test Student-T. La valeur P pour la signification statistique a été fixée à 0,05 pour toutes les évaluations. L'analyse statistique a été réalisée à l'aide du logiciel R (version 4.1).