Brentuximab Vedotin és Nivolumab a korai stádiumú klasszikus Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése.

  • A hozzájárulást adott esetben az intézményi irányelvek szerint kell megszerezni.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) =< 2.
• Klasszikus Hodgkin limfóma (cHL) szövettanilag megerősített diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet jelenlegi besorolása szerint (noduláris szklerózis, vegyes celluláris, limfocitában gazdag, limfocitahiányos vagy klasszikus Hodgkin limfóma, NOS [másképpen nem részletezett]) a helyi felvételi központban. Noduláris limfocita-domináns Hodgkin limfóma kizárt
• Az IA, IB, IIA vagy IIB stádiumú cHL a Cotswold által módosított Ann Arbor-stádiumú vizsgálatot végez az ABVD-vel végzett kezelés előtt.
• A standard ellátás ABVD-kezelése előtt legalább egy olyan lézióval kell rendelkeznie, amely a keresztmetszeti képalkotás során a legnagyobb átmérőben > 1,5 cm, és két merőleges dimenzióban mérhető CT-n és fludeoxiglükóz (FDG) avid PET segítségével.

Kizárási kritériumok:

• A betegeknek naivaknak kell lenniük a Hodgkin-limfóma bármely korábbi terápiája tekintetében (beleértve az immunterápiát, kemoterápiát vagy sugárterápiát is), azzal az eltéréssel, hogy a felvételük előtt legfeljebb 2 ABVD-ciklusban részesülhettek standard ellátási terápiaként, amennyiben lehetséges. kezdje el a protokollterápiát (az A, B1/B2 vagy C karban alkalmazott terápia) a vizsgálat által meghatározott időn belül.
• Perifériás szenzoros neuropátia > 1. fokozat vagy bármely perifériás motoros neuropátia.
• Egy másik elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, amely legalább 3 éve nem volt remisszióban. (A következők mentesülnek a 3 éves korlát alól: nem melanómás bőrrák, teljesen kimetszett melanoma in situ [0. stádium], gyógyítólag kezelt lokalizált prosztatarák és méhnyakrák in situ biopszián vagy laphám intraepiteliális elváltozás Papanicolau [PAP] keneten )
• Ismert agyi/meningeális betegség.
• Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) anamnézisében.
• Ismert pancreatitis anamnézisében.
• Agyi vaszkuláris esemény (stroke vagy tranziens ischaemiás roham), instabil angina, miokardiális infarktus vagy a New York Heart Association III-IV osztályának megfelelő kardiális tünetek dokumentált anamnézisében a felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Nem kontrollált szívbetegség, beleértve a kamrai diszfunkciót, a bal kamrai ejekciós frakciót < 45%, a koszorúér-betegséget vagy az aritmiákat.
• Ismert túlérzékenység rekombináns fehérjékkel, egérfehérjékkel vagy a brentuximab vedotin, nivolumab gyógyszerkészítményében vagy az ABVD bármely összetevőjével szembeni bármely segédanyaggal szemben.
• Hepatitis B vagy hepatitis C ismert aktív fertőzése. Hepatitis B hordozó betegek jelentkezhetnek, ha a hepatitis B polimeráz láncreakció (PCR) DNS-tesztje negatív, és entekavirral vagy lamivudinnal hepatitis B szuppresszív gyógyszeres kezelés alatt állnak. Azok a betegek, akik korábban aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedtek, akkor jogosultak arra, hogy a gyógyító kezelést követően PCR-negatívak. A vizsgálatot csak olyan betegeknél kell elvégezni, akiknél gyaníthatóan fertőzés vagy expozíció van.
• Ismert aktív fertőzés humán immundeficiencia vírussal (HIV). A HIV-pozitív betegek beiratkozhatnak, ha a CD4-szám > 200/uL, és a beiratkozást követő 28 napon belül kimutathatatlan vagy nem számszerűsíthető HIV-vírusterhelésük van, fertőző betegségek specialistáival párhuzamosan kezelik őket, és stabil kombinált antiretrovirális terápiát kapnak. A résztvevőknek a kemoterápiával egyidejűleg olyan antiretrovirális kezelést kell alkalmazniuk, amely összhangban van a Nemzetközi szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) társaság aktuális irányelveivel. A konkrét ügynökökről a nyomozó dönt, és a jelenleg kibővített hozzáféréssel elérhető vizsgálati szerek használata megengedett. Kísérleti antiretrovirális szerek vagy zidovudint (beleértve a Combivirt és Trizivirt) vagy ritonavirt (beleértve a Norvirt vagy a Kaletrát), a Cobicistatot, a Didanozint (Videx vagy Videx EC) vagy a hasonló erős CYP3-gátlókat tartalmazó szerek használata tilos. A zidovudint vagy ritonavirt, kobicisztátot, didanozint vagy más CYP3-gátlót szedő résztvevőknek a terápia megkezdése előtt 7 nappal más adagolási rendre kell váltaniuk ahhoz, hogy jogosultak legyenek. A vizsgálat során a rendkívül aktív antiretrovirális terápia (HAART) terápia módosítása elvégezhető, ha orvosilag szükséges (toxicitás, a kezelési rend sikertelensége stb.). A résztvevőknek a terápia előtt legalább 7 napig HAART-kezelésben kell lenniük. HIV-tesztet csak olyan betegeknél kell elvégezni, akiknél feltételezhető, hogy fertőzésre vagy expozícióra utalnak
• Aktív intersticiális pneumonitisben szenvedő alanyok.
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból adódó reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
• Csak nőstények: terhes vagy szoptató.
• Bármilyen egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét.
• Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelési kérdéseket).