PD1/CTLA-4 nanoantitestet termelő MSLN-CAR T-sejtek feltáró vizsgálata előrehaladott szilárd daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek előrehaladott szolid daganatok, például nem-kissejtes tüdőrák és mesothelioma szövettani vagy citológiai diagnózisával kell rendelkezniük;
• A betegek bizonyára sikertelennek bizonyultak a bevett szokásos orvosi rákellenes terápiákon;
• 18 éves vagy annál nagyobb és 70 éves vagy annál kevesebb életkor a beleegyezés aláírásának napján;
• Várható élettartam ≥3 hónap；
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1；
• Az MSLN festődésének nagyobbnak kell lennie a tumorszövetben lévő sejtek 50%-ánál, és a membránban látható expresszióval kell rendelkeznie. A PD-L1 kifejezésnek pozitívnak kell lennie. A biopsziához beszerzett szövetnek ≤3 évvel a szűrésre való felvétel előtt kell lennie;

• Kielégítő szerv- és csontvelőműködés a következők szerint:

  1. Megfelelő csontvelő-működés a vizsgáló véleménye szerint limfocita-depletáló kemoterápia esetén: az abszolút neutrofilszámnak nagyobbnak kell lennie, mint ≥ 1,5×10^9/l, a limfocitaszámnak ≥ 0,5×10^9/L-nél, a vérlemezkéknek nagyobb, mint ≥ 90×10^9/l, a hemoglobinnak ≥ 90 g/l-nél nagyobbnak kell lennie 7 napon belüli transzfúzió vagy EPO-függőség nélkül;
  2. Az összbilirubin értékének az intézményi normál felső határ kétszeresénél vagy egyenlőnek kell lennie (≤2,0x); a transzaminázok, a szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értékének legfeljebb 2,5-szerese (≤2,5-szerese) kell lennie az intézményi normál felső határának (≤2,5-szerese, ha májmetasztázis van);
  3. A kreatininnek kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie az intézményi normál felső határ másfélszerese (≤ 1,5-szerese) vagy az eGFR ≥ 60 ml/perc/1,73 m^2 [eGFR = 186 × (életkor) -0,203 × SCr - 1,154 (mg/dl), nőknél az eGFR-t 0,742-re kell időzíteni];
  4. A nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a PT nem nagyobb, mint a normál felső határának másfélszerese (≤ 1,5);
  5. Tüdőfunkció: ≤ CTCAE 1. fokozatú nehézlégzés és SaO2≥ 91%;
  6. Szívműködés: a szív ejekciós frakciójának (LVEF) az echocardiogram vagy a MUGA alapján egy hónappal a felvétel előtt ötven százaléknál nagyobbnak kell lennie (≥50%).
• Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 kritériumai szerint;
• Az alanyok kellőképpen megértik a tárgyalást, és készségesen aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot;
• A férfiak és a nők beleegyeznek abba, hogy jóváhagyott fogamzásgátló módszereket (pl. fogamzásgátló tabletták, barrier eszköz, méhen belüli eszköz, absztinencia) a vizsgálat ideje alatt és legalább 12 hónapig a vizsgálati sejtinfúzió utolsó adagját követően, és mindaddig, amíg két egymást követő PCR-teszt után nem lehet kimutatni CAR-T sejteket.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes terápia célzott terápiával vagy sejtterápiával MSLN ellen；
• Bármilyen génterápiával (beleértve a CAR-T sejtterápiát is) vagy bármely hazai és külföldi T-sejtterápiával végzett korábbi terápia;
• Aktív baktériumok, vírusos vagy gombás fertőzések, amelyeket nem tartalmaznak a fertőzés elleni terápia után (pozitív eredmények a vérben ≤ 72 órával az infúzió előtt);
• A beteg szifiliszre, humán immunhiány vírusra (HIV), aktív hepatitis B-re (HBsAg reaktív) vagy hepatitis C-re (HCV RNS (kvalitatív) kimutatható) pozitív;
• a betegnek olyan egészségügyi állapota van, mint például autoimmun betegség vagy szervátültetés, amely krónikus szisztémás szteroid terápiát igényel, vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel;
• Súlyos szív- vagy tüdőbetegség a kórtörténetben, beleértve a gyógyszeres kezeléssel nem kontrollálható magas vérnyomást, és az elmúlt 6 hónapban bármely állapot: pangásos szívelégtelenség (a New York Heart Association funkcionális besorolása ≥3), szív angioplasztika és stentek, szívinfarktus , instabil angina vagy más klinikailag jelentős szívbetegség;
• Kimutatható klinikailag releváns központi idegrendszeri (CNS) áttétek és/vagy patológiák, mint például epilepszia/roham, agyi ischaemia/vérzés, demencia, kisagyi betegség vagy a központi idegrendszert érintő autoimmun betegség；
• A beteg anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban szerepel bármilyen olyan állapot, mint például neurotikus, pszichiátriai, immunrendszeri, anyagcsere- és fertőző betegségek, bármilyen terápia során, vagy olyan laboratóriumi eltérés, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, és akadályozhatja a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt. a vizsgálatban, vagy a kezelő vizsgáló véleménye szerint nem áll a páciens érdeke, hogy részt vegyen benne;

• A betegnek ismert hematológiai rosszindulatú daganata vagy egyidejűleg más rosszindulatú elsődleges szolid daganata van, kivéve:

  1. In situ méhnyakrákban vagy emlőrákban szenvedő betegek, akiknél a gyógyító kezelések után ≥ 3 éven keresztül nincs betegségre utaló jel;
  2. Azok a betegek, akiknél sikeres, végleges in situ rák reszekción estek át, betegségre utaló jelek nélkül 5 évnél hosszabb ideig;
• A vizsgálat megkezdése előtt 2 héten belül kemoterápiát, radioaktív, kismolekulájú, biológiai rákterápiát, immunterápiát vagy egyéb vizsgálati gyógyszert kapott；
• Terhes vagy szoptató nők;
• A vizsgálók úgy vélik, hogy a betegnek a kórelőzményében vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálat követelményeivel való együttműködést, ellenőrizetlenül. egészségügyi, pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények miatt, vagy nem áll érdekében a betegnek a részvétel.