- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06248697
Studio esplorativo sulle cellule T MSLN-CAR che secernono nanoanticorpo PD1/CTLA-4 per il trattamento dei tumori solidi avanzati
7 febbraio 2024 aggiornato da: Shanghai Cell Therapy Group Co.,Ltd
Si tratta di uno studio clinico a braccio singolo, in aperto, con incremento della dose, volto a valutare la sicurezza e la tollerabilità delle cellule T mirate al recettore dell'antigene chimerico autologo della mesotelina (MSLN) (MSLN-CAR) che secernono nanocorpi PD-1 e CTLA-4 (αPD1/ cellule T CTLA-4-MSLN-CAR) in pazienti con tumori solidi.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
16
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Yong Xia
- Numero di telefono: 021-67091399
- Email: xiay@shcell.com
Luoghi di studio
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Cina
- Reclutamento
- Shanghai Mengchao Cancer Hospital
-
Contatto:
- Lou jinxing
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere una diagnosi istologica o citologica di tumori solidi avanzati, come il cancro del polmone non a piccole cellule e il mesotelioma;
- I pazienti devono aver fallito le terapie mediche antitumorali standard stabilite;
- Età maggiore o uguale a 18 anni e età inferiore o uguale a 70 anni al momento della firma del consenso informato;
- Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
- La colorazione della MSLN deve essere superiore al 50% delle cellule nel tessuto tumorale e con espressione evidente nella membrana. L'espressione di PD-L1 deve essere positiva. Il tessuto ottenuto per la biopsia deve essere di età inferiore a 3 anni prima dell'arruolamento per lo screening;
Funzione soddisfacente degli organi e del midollo osseo come definita da quanto segue:
- Adeguata funzionalità del midollo osseo secondo il parere dello sperimentatore per la chemioterapia di deplezione dei linfociti: la conta assoluta dei neutrofili deve essere maggiore di ≥ 1,5×10^9/L, la conta dei linfociti deve essere maggiore di ≥ 0,5×10^9/L, le piastrine devono essere maggiore di ≥ 90×10^9/L, l'emoglobina deve essere maggiore di ≥ 90 g/L senza trasfusione entro 7 giorni o dipendenza da EPO;
- La bilirubina totale deve essere inferiore o uguale a due volte (≤2,0x) il limite superiore normale istituzionale; le transaminasi, l'alanina aminotransferasi sierica (ALT) o l'aspartato aminotransferasi (AST), devono essere inferiori o uguali a 2,5 volte (≤2,5x) il limite superiore normale istituzionale (≤2,5x se sono presenti metastasi epatiche);
- La creatinina deve essere inferiore o uguale a una volta e mezza (≤ 1,5x) il limite superiore normale istituzionale o eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 [eGFR=186×(età)-0,203×SCr-1,154(mg/dl), per nelle donne l'eGFR dovrebbe essere cronometrato di 0,742];
- Il rapporto internazionale normalizzato (INR) o PT non è superiore a una volta e mezza (≤ 1,5) il limite superiore della norma;
- Funzionalità polmonare: dispnea di grado 1 CTCAE e SaO2≥ 91%;
- Funzione cardiaca: la frazione di eiezione cardiaca (LVEF) deve essere superiore al cinquanta per cento (≥50%) mediante ecocardiogramma o MUGA un mese prima dell'arruolamento.
- I soggetti devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri RECIST 1.1;
- I soggetti comprendono sufficientemente lo studio e firmano volentieri il consenso informato;
- I soggetti di sesso maschile e femminile accettano di utilizzare metodi contraccettivi approvati (ad es. pillola anticoncezionale, dispositivo di barriera, dispositivo intrauterino, astinenza) durante lo studio e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose dell'infusione di cellule in studio e fino a quando non è possibile rilevare cellule CAR-T dopo due test PCR consecutivi.
Criteri di esclusione:
- Terapia precedente con terapia mirata o terapia cellulare contro MSLN;
- Terapia precedente con qualsiasi terapia genica (inclusa la terapia con cellule CAR-T) o qualsiasi terapia con cellule T in patria e all'estero;
- Batteri attivi, infezione virale o fungina e non contenuti dopo la terapia antinfettiva (risultati positivi nel sangue ≤72 ore prima dell'infusione);
- Il paziente è positivo per la sifilide, il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite B attiva (HBsAg reattivo) o l'epatite C (rilevato HCV RNA (qualitativo));
- Il paziente ha una condizione medica come una malattia autoimmune o un trapianto di organi che richiede una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressore;
- Anamnesi di grave malattia cardiaca o polmonare, inclusa ipertensione che non può essere controllata dai farmaci, e una qualsiasi delle condizioni verificatesi negli ultimi 6 mesi: insufficienza cardiaca congestizia (classificazione funzionale della New York Heart Association ≥ 3), angioplastica cardiaca e stent, infarto del miocardio , angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa;
- Metastasi clinicamente rilevanti del sistema nervoso centrale (SNC) e/o patologie come epilessia/convulsioni, ischemia/emorragia cerebrale, demenza, malattia cerebellare o malattia autoimmune che colpisce il sistema nervoso centrale;
- Il paziente ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione come malattie nevrotiche, psichiatriche, immunitarie, metaboliche e infettive, su qualsiasi terapia, o anomalie di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio studio, o non è nel migliore interesse del paziente partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante;
Il paziente ha una storia nota di tumore maligno ematologico o di un altro tumore solido primario maligno contemporaneamente, ad eccezione di:
- Pazienti con cancro cervicale in situ o cancro al seno senza evidenza di malattia per ≥ 3 anni dopo trattamenti curativi;
- Pazienti sottoposti con successo a resezione definitiva del cancro in situ senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni;
- Ha subito chemioterapia, radioattivi, piccole molecole, terapia biologica contro il cancro, immunoterapia o altri farmaci sperimentali nelle 2 settimane precedenti l'inizio dello studio;
- Donne incinte o che allattano;
- Gli investigatori ritengono che il paziente abbia una storia o evidenze attuali di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio e la cooperazione con i requisiti dello studio, incontrollata condizioni mediche, psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche, o non è nel migliore interesse del paziente partecipare.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Cellule T CAR
Cellule T αPD1/CTLA4-MSLN-CAR
|
BZE2209 è preparato mediante tecnologia vettoriale non virale costituita da cellule CD3+T autologhe che esprimono il recettore dell'antigene chimerico specifico della mesotelina (CAR), nanoanticorpo PD1 e anticorpo CTLA4 con dimetilsolfossido come mezzo.
Può essere utilizzato per l'infusione endovenosa diretta.
Le cellule T CD3+ autologhe sono state trasfettate con plasmidi che esprimono CAR anti-mesotelina, nanoanticorpo anti-PD1 e anticorpo anti-CTLA-4 mediante elettroporazione in vitro.
Il CAR specifico della mesotelina è un anticorpo a dominio singolo (VHH) derivato dall'alpaca, composto da un dominio di legame e un dominio di trasduzione del segnale della catena CD28 e CD3ζ.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni
|
Sicurezza
|
28 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Concentrazione plasmatica di picco (Cmax)
Lasso di tempo: Mese 12
|
Farmacocinetica (PK)
|
Mese 12
|
Farmacodinamica (PD)
Lasso di tempo: Giorno 28
|
PD di IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-15, IFN-γ, TNF-α e MCP1 saranno analizzati dopo l'infusione di cellule CAR T
|
Giorno 28
|
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Mese 12
|
La risposta clinica sarà valutata da RECIST 1.1.
|
Mese 12
|
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 28 giorni
|
Tollerabilità
|
28 giorni
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Mese 12
|
PFS dei pazienti che ricevono cellule T αPD1/CTLA4-MSLN-CAR
|
Mese 12
|
AUC
Lasso di tempo: Mese 12
|
Farmacocinetica (PK)
|
Mese 12
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Jinxing Lou, Shanghai Mengchao Cancer Hospital
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 gennaio 2023
Completamento primario (Stimato)
30 luglio 2026
Completamento dello studio (Stimato)
31 dicembre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
31 gennaio 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 febbraio 2024
Primo Inserito (Effettivo)
8 febbraio 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 febbraio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 febbraio 2024
Ultimo verificato
1 gennaio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BZE2209-A-01
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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