- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06248697
Utforskende studie av MSLN-CAR T-celler som utskiller PD1/CTLA-4 nanoantistoff for behandling av avanserte solide svulster
7. februar 2024 oppdatert av: Shanghai Cell Therapy Group Co.,Ltd
Dette er en enkeltarms, åpen klinisk studie med doseøkning for å evaluere sikkerheten og toleransen til autologe mesotelin (MSLN)-målrettede kimære antigenreseptorer (MSLN-CAR) T-celler som utskiller PD-1 og CTLA-4 nanobodies (αPD1/ CTLA-4-MSLN-CAR T-celler) hos pasienter med solide svulster.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
16
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Yong Xia
- Telefonnummer: 021-67091399
- E-post: xiay@shcell.com
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Shanghai Mengchao Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Lou jinxing
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk diagnose av avanserte solide svulster, slik som ikke-småcellet lungekreft og mesothelioma;
- Pasienter må ha mislyktes med etablerte standard medisinske anti-kreftbehandlinger;
- Større enn eller lik 18 år og mindre enn eller lik 70 år på dagen for undertegning av informert samtykke;
- Forventet levealder ≥3 måneder;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
- Farging av MSLN må være større enn 50 % av cellene i tumorvevet og med tilsynelatende uttrykk i membranen. PD-L1-uttrykk må være positivt. Vev innhentet for biopsien må være ≤3 år før påmelding til screening;
Tilfredsstillende organ- og benmargsfunksjon som definert av følgende:
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon etter utrederens mening for lymfocyttdepleterende kjemoterapi: absolutt antall nøytrofile filer må være større enn ≥ 1,5×10^9/L, lymfocyttantall må være større enn ≥ 0,5×10^9/L, blodplater må være større enn ≥ 90×10^9/L, hemoglobin må være større enn ≥ 90g/L uten transfusjon innen 7 dager eller avhengighet av EPO;
- Totalt bilirubin må være mindre enn eller lik to ganger (≤2,0x) den øvre institusjonelle normalgrensen; transaminaser, serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST), må være mindre enn eller lik 2,5 ganger (≤2,5x) den institusjonelle normale øvre grense (≤2,5x hvis det er levermetastase);
- Kreatinin må være mindre enn eller lik en og en halv ganger (≤ 1,5x) den institusjonelle normale øvre grensen eller eGFR ≥ 60ml/min/1,73m^2 [eGFR=186×(alder)-0,203×SCr-1,154(mg/dl),for hunn eGFR skal være tidsbestemt med 0,742];
- International normalized ratio (INR) eller PT er ikke større enn en og en halv ganger (≤ 1,5) den øvre normalgrensen;
- Lungefunksjon: ≤ CTCAE grad 1 dyspné og SaO2≥ 91 %;
- Hjertefunksjon: hjerte-ejeksjonsfraksjon (LVEF) må være større enn femti prosent (≥50%) ved ekkokardiogram eller MUGA én måned før registrering.
- Forsøkspersoner må ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1-kriterier;
- Forsøkspersonene forstår rettssaken tilstrekkelig og signerer villig det informerte samtykket;
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner samtykker i å bruke godkjente prevensjonsmetoder (f.eks. p-piller, barriereanordning, intrauterin enhet, abstinens) under studien og i minst 12 måneder etter siste dose av studiecelleinfusjonen og inntil ingen CAR-T-celler kan påvises etter to påfølgende PCR-tester.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere terapi med målrettet terapi eller celleterapi mot MSLN;
- Tidligere terapi med hvilken som helst genterapi (inkludert CAR-T-celleterapi) eller hvilken som helst T-celleterapi i inn- og utland;
- Aktive bakterier, viral eller soppinfeksjon, og ikke inneholdt etter anti-infeksjonsterapi (positive resultater i blodet ≤72 timer før infusjon);
- Pasienten er positiv for syfilis, humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B (HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (HCV RNA (kvalitativ) er påvist);
- Pasienten har en medisinsk tilstand som autoimmun sykdom eller organtransplantasjon som krever kronisk systemisk steroidbehandling eller krever noen annen form for immunsuppressiv medisin;
- Anamnese med alvorlig hjerte- eller lungesykdom, inkludert hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner, og noen av tilstandene som har oppstått i løpet av de siste 6 månedene: kongestiv hjertesvikt (funksjonell klassifisering av New York Heart Association ≥3), hjerteangioplastikk og stenter, hjerteinfarkt , ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom;
- Detekterbare metastaser og/eller patologi i det klinisk relevante sentralnervesystemet (CNS), som epilepsi/anfall, hjerneiskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller autoimmun sykdom som påvirker sentralnervesystemet;
- Pasienten har en historie eller nåværende bevis på en hvilken som helst tilstand som nevrotisk, psykiatrisk, immun, metabolsk og infeksjonssykdom, på terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse i hele varigheten av studere, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens mening;
Pasienten har en kjent historie med en hematologisk malignitet, eller med en annen malign primær solid tumor samtidig, med unntak av:
- Pasienter med in situ livmorhalskreft eller brystkreft uten tegn på sykdom i ≥ 3 år etter kurativ behandling;
- Pasienter som gjennomgikk vellykket definitiv reseksjon av in situ kreft uten tegn på sykdom i ≥5 år;
- Har hatt kjemoterapi, radioaktive, små molekyler, biologisk kreftbehandling, immunterapi eller andre undersøkelsesmedisiner innen 2 uker før oppstart av studien;
- Gravide eller ammende kvinner;
- Etterforskere tror at pasienten har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet og samarbeid med kravene til studien, ukontrollert medisinske, psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold, eller det er ikke i pasientens beste interesse å delta.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: CAR T-celler
αPD1/CTLA4-MSLN-CAR T-celler
|
BZE2209 er fremstilt av ikke-viral vektorteknologi bestående av autologe CD3+T-celler som uttrykker mesotelinspesifikk kimær antigenreseptor (CAR), PD1 nanoantistoff og CTLA4-antistoff med dimetylsulfoksid som medium.
Den kan brukes til direkte intravenøs infusjon.
Autologe CD3+ T-celler ble transfektert med plasmider som uttrykker anti-mesothelin-spesifikk CAR, anti-PD1 nanoantistoff og anti-CTLA-4 antistoff ved elektroporering in vitro.
Mesothelin-spesifikk CAR er et enkeltdomene-antistoff (VHH) avledet fra alpakka, som er sammensatt av et bindingsdomene og et CD28- og CD3ζ-kjedesignaltransduksjonsdomene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 28 dager
|
Sikkerhet
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Måned 12
|
Farmakokinetikk (PK)
|
Måned 12
|
Farmakodynamikk (PD)
Tidsramme: Dag 28
|
PD av IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-15, IFN-y, TNF-α og MCP1 vil bli analysert etter CAR T-celleinfusjon
|
Dag 28
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Måned 12
|
Klinisk respons vil bli vurdert av RECIST 1.1.
|
Måned 12
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 28 dager
|
Tolerabilitet
|
28 dager
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Måned 12
|
PFS for pasienter som mottar αPD1/CTLA4-MSLN-CAR T-celler
|
Måned 12
|
AUC
Tidsramme: Måned 12
|
Farmakokinetikk (PK)
|
Måned 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jinxing Lou, Shanghai Mengchao Cancer Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2023
Primær fullføring (Antatt)
30. juli 2026
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. januar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. februar 2024
Først lagt ut (Faktiske)
8. februar 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. februar 2024
Sist bekreftet
1. januar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BZE2209-A-01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Solid svulst
-
Istituto Clinico HumanitasFullført
-
Incyte CorporationAvsluttetSolid tumor malignitetForente stater, Frankrike, Storbritannia, Italia, Korea, Republikken, Japan, Spania, Israel, Danmark, Tyskland, Sveits
-
Martin GutierrezHackensack Meridian Health; Karyopharm Therapeutics IncTilbaketrukket
-
Cytovation ASMerck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeAvansert solid tumor malignitetNederland, Frankrike, Spania
-
Kling Biotherapeutics B.V.RekrutteringAvansert solid tumor malignitetBelgia, Nederland
-
NewLink Genetics CorporationAvsluttetAvansert solid tumor malignitetForente stater
-
Livzon Pharmaceutical Group Inc.Palm Beach CRO; Keystone Bioanalytical, Inc.FullførtSolid tumor motstandsdyktig mot standard terapiForente stater
-
Royal Marsden NHS Foundation TrustAstraZeneca; Cancer Research UK; RM/ICR Biomedical Research CentreAktiv, ikke rekrutterendeSolid tumor motstandsdyktig mot konvensjonell behandlingStorbritannia
-
AkesoAkeso Pharmaceuticals, Inc.AvsluttetMSI-H/dMMR Solid TumorKina
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Rekruttering
Kliniske studier på αPD1/CTLA4-MSLN-CAR T-celler
-
Shanghai Cell Therapy Group Co.,LtdCancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical SciencesHar ikke rekruttert ennåAvansert solid svulstKina
-
Shanghai Mengchao Cancer HospitalShanghai Cell Therapy Group Co.,LtdRekruttering
-
Wuhan Union Hospital, ChinaShanghai Cell Therapy Group Co.,LtdUkjentIkke-småcellet lungekreft | MesotheliomaKina
-
Shanghai Cell Therapy Group Co.,LtdShanghai 10th People's HospitalUkjentTykktarmskreft | EggstokkreftKina
-
EutilexRekrutteringAvansert hepatocellulært karsinomKorea, Republikken
-
University of Colorado, DenverRekrutteringAkutt lymfatisk leukemi | Akutt lymfoid leukemiForente stater
-
University Hospital, MontpellierRekrutteringLymfom og akutt lymfatisk leukemiFrankrike
-
Zhujiang HospitalGuangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTDTilbaketrukketB-celle akutt lymfatisk leukemi | B-celle lymfom, uspesifisertKina
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringPlatina-resistent ovariekarsinomForente stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); TakedaRekruttering