진행성 고형 종양 치료를 위해 PD1/CTLA-4 나노항체를 분비하는 MSLN-CAR T 세포에 대한 탐색적 연구

포함 기준:

• 환자는 비소세포폐암 및 중피종과 같은 진행성 고형 종양에 대한 조직학적 또는 세포학적 진단을 받아야 합니다.
• 환자는 확립된 표준 의학 항암 치료법에 실패해야 합니다.
• 사전 동의서 서명일 기준으로 18세 이상 70세 이하;
• 기대 수명 ≥3개월;
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0 또는 1;
• MSLN 염색은 종양 조직 세포의 50% 이상이어야 하며 막에서 명백하게 발현되어야 합니다. PD-L1 발현은 양성이어야 합니다. 생검을 위해 얻은 조직은 스크리닝 등록 전 3년 이내여야 합니다.

• 다음과 같이 정의된 만족스러운 기관 및 골수 기능:

  1. 림프구 고갈 화학 요법에 대한 연구자의 의견으로 적절한 골수 기능: 절대 호중구 수는 ≥ 1.5×10^9/L 이상이어야 하고, 림프구 수는 ≥ 0.5×10^9/L 이상이어야 하며, 혈소판은 ≥ 0.5×10^9/L 이상이어야 합니다. ≥ 90×10^9/L 이상, 헤모글로빈은 7일 이내에 수혈 또는 EPO 의존 없이 ≥ 90g/L 이상이어야 합니다.
  2. 총 빌리루빈은 기관 정상 상한치의 2배(≤2.0x) 이하여야 합니다. 아미노전이효소, 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)는 기관의 정상 상한치(간 전이가 있는 경우 2.5x 이하)의 2.5배(2.5x 이하) 이하여야 합니다.
  3. 크레아티닌은 기관 정상 상한치의 1.5배(≤ 1.5x) 또는 eGFR ≥ 60ml/min/1.73m^2 이하여야 합니다. [eGFR=186×(연령)-0.203×SCr-1.154(mg/dl), 여성의 경우 eGFR 시간은 0.742로 측정되어야 합니다];
  4. 국제 표준화 비율(INR) 또는 PT가 정상 상한의 1.5배(≤ 1.5)를 초과하지 않습니다.
  5. 폐 기능: ≤ CTCAE 1등급 호흡곤란 및 SaO2≥ 91%;
  6. 심장 기능: 등록 1개월 전 심장초음파검사 또는 MUGA를 통해 심장 박출률(LVEF)이 50%(≥50%) 이상이어야 합니다.
• 피험자는 RECIST 1.1 기준에 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 피험자는 임상시험을 충분히 이해하고 사전동의서에 기꺼이 서명합니다.
• 남성과 여성 피험자는 승인된 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다(예: 연구 기간 및 연구 세포 주입의 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 그리고 2회 연속 PCR 테스트 후 CAR-T 세포가 더 이상 검출되지 않을 때까지 피임약, 차단 장치, 자궁 내 장치, 금욕)을 사용합니다.

제외 기준:

• MSLN에 대한 표적 치료 또는 세포 치료를 사용한 사전 치료;
• 국내외 유전자 치료(CAR-T 세포 치료 포함) 또는 T 세포 치료를 이용한 사전 치료;
• 활성 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염, 항감염 치료 후에도 억제되지 않음(주입 전 72시간 이내 혈액에서 양성 결과가 나타남)
• 환자는 매독, 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 B형 간염(HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(HCV RNA(정성적)이 검출됨)에 양성입니다.
• 환자는 만성 전신 스테로이드 치료가 필요하거나 다른 형태의 면역억제제가 필요한 자가면역 질환이나 장기 이식과 같은 의학적 상태를 가지고 있습니다.
• 약물로 조절될 수 없는 고혈압을 포함한 중증 심장 또는 폐 질환의 병력 및 지난 6개월 이내에 발생한 질환: 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 ≥3), 심장 혈관성형술 및 스텐트, 심근경색 , 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환;
• 간질/발작, 뇌허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계에 영향을 미치는 자가면역 질환과 같은 검출 가능한 임상적으로 관련된 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 병리;
• 환자는 신경증, 정신 질환, 면역 질환, 대사 질환, 전염병 등 모든 치료를 받은 병력이 있거나 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 실험실 이상으로 인해 전체 임상시험 기간 동안 환자의 참여를 방해할 수 있는 병력이 있거나 현재 증거가 있는 경우 치료 조사자의 의견으로 연구에 참여하거나 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우

• 환자는 다음을 제외하고 혈액학적 악성종양 또는 다른 악성 원발성 고형 종양의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.

  1. 근치 치료 후 3년 이상 질병의 증거가 없는 상피 자궁경부암 또는 유방암 환자;
  2. 5년 이상 동안 질병의 증거 없이 상피내암의 성공적인 최종 절제술을 받은 환자;
• 연구 시작 전 2주 이내에 화학 요법, 방사성 요법, 소분자 요법, 생물학적 암 요법, 면역 요법 또는 기타 연구용 약물을 받은 적이 있는 경우
• 임신 또는 수유 중인 여성;
• 연구자는 환자가 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 모든 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거를 가지고 있다고 생각하며, 연구 전체 기간 동안 환자의 참여와 임상시험 요구 사항에 대한 협조를 통제되지 않게 방해할 수 있습니다. 의학적, 심리적, 가족적, 사회학적, 지리적 조건으로 인해 참여하는 것이 환자에게 가장 큰 이익이 되지 않습니다.