- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06248697
Tutkiva tutkimus PD1/CTLA-4-nanovasta-aineita erittävistä MSLN-CAR T-soluista pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoitoon
keskiviikko 7. helmikuuta 2024 päivittänyt: Shanghai Cell Therapy Group Co.,Ltd
Tämä on yksihaarainen, avoin, annosta eskaloituva kliininen tutkimus, jossa arvioidaan autologiseen mesoteliiniin (MSLN) kohdistettujen kimeeristen antigeenireseptorien (MSLN-CAR) T-solujen turvallisuutta ja siedettävyyttä, jotka erittävät PD-1- ja CTLA-4-nanoaineita (αPD1/). CTLA-4-MSLN-CAR T-solut) potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
16
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yong Xia
- Puhelinnumero: 021-67091399
- Sähköposti: xiay@shcell.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Shanghai Mengchao Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lou jinxing
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologinen tai sytologinen diagnoosi edenneistä kiinteistä kasvaimista, kuten ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja mesoteliooma;
- Potilaiden on täytynyt epäonnistua vakiintuneissa tavanomaisissa lääketieteellisissä syövän vastaisissa hoidoissa;
- Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 70-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä;
- Elinajanodote ≥3 kuukautta;
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1;
- MSLN:n värjäytymisen on oltava yli 50 % kasvainkudoksen soluista ja ilmeisen ilmentymisen kalvossa. PD-L1-lausekkeen on oltava positiivinen. Biopsiaa varten hankitun kudoksen on oltava ≤3 vuotta ennen seulontaan ilmoittautumista;
Tyydyttävä elinten ja luuytimen toiminta seuraavasti:
- Riittävä luuytimen toiminta tutkijan mielestä lymfosyyttejä vähentävää kemoterapiaa varten: absoluuttisen neutrofiilien määrän on oltava suurempi kuin ≥ 1,5 × 10^9/l, lymfosyyttien määrän on oltava suurempi kuin ≥ 0,5 × 10^9/l, verihiutaleiden on oltava suurempi kuin ≥ 90 × 10^9/l, hemoglobiinin on oltava yli ≥ 90 g/l ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä tai riippuvuus EPO:sta;
- Kokonaisbilirubiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin kaksi kertaa (≤2,0x) laitoksen normaalin yläraja; transaminaasien, seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa (≤2,5x) laitoksen normaalin yläraja (≤2,5x, jos maksametastaaseja on);
- Kreatiniinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin puolitoista kertaa (≤ 1,5x) laitoksen normaalin ylärajan tai eGFR:n ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 [eGFR = 186 × (ikä) -0,203 × SCr - 1,154 (mg/dl), naisella eGFR tulee ajastaa 0,742:lla];
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai PT ei ole suurempi kuin puolitoista kertaa (≤ 1,5) normaalin ylärajasta;
- Keuhkojen toiminta: ≤ CTCAE asteen 1 hengenahdistus ja SaO2 ≥ 91 %;
- Sydämen toiminta: sydämen ejektiofraktion (LVEF) on oltava yli 50 prosenttia (≥50 %) kaikukardiogrammin tai MUGA:n mukaan kuukautta ennen ilmoittautumista.
- Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti;
- Koehenkilöt ymmärtävät riittävästi oikeudenkäyntiä ja allekirjoittavat mielellään tietoisen suostumuksen;
- Miehet ja naiset sopivat käyttävänsä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. ehkäisypillerit, estelaite, kohdunsisäinen laite, raittius) tutkimuksen aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimussoluinfuusion annoksen jälkeen ja kunnes CAR-T-soluja ei voida havaita kahden peräkkäisen PCR-testin jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito kohdistetulla hoidolla tai soluterapialla MSLN:tä vastaan;
- Aikaisempi hoito millä tahansa geeniterapialla (mukaan lukien CAR-T-soluhoito) tai millä tahansa T-soluterapialla kotimaassa ja ulkomailla;
- Aktiiviset bakteerit, virus- tai sieni-infektio, joita ei ole sisällytetty infektionvastaisen hoidon jälkeen (positiiviset tulokset veressä ≤72 tuntia ennen infuusiota);
- Potilas on positiivinen kuppalle, ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), aktiiviselle hepatiitti B:lle (HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C:lle (HCV RNA (laadullinen) on havaittu);
- Potilaalla on sairaus, kuten autoimmuunisairaus tai elinsiirto, joka vaatii kroonista systeemistä steroidihoitoa tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen lääkityksen;
- Aiemmin vakava sydän- tai keuhkosairaus, mukaan lukien verenpainetauti, jota ei voida hallita lääkityksellä, ja mikä tahansa sairaudesta viimeisen 6 kuukauden aikana: sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus ≥3), sydämen angioplastia ja stentit, sydäninfarkti , epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus;
- Havaittavissa kliinisesti merkitykselliset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai patologiat, kuten epilepsia/kohtaus, aivoiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai keskushermostoon vaikuttava autoimmuunisairaus;
- Potilaalla on anamneesissa tai tällä hetkellä näyttöä mistä tahansa sairaudesta, kuten neuroottisesta, psykiatrisesta, immuuni-, aineenvaihdunta- ja infektiosairaudesta, mistä tahansa hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai häiritä potilaan osallistumista koko tutkimukseen. tutkimukseen, tai se ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä;
Potilaalla on tunnettu hematologinen pahanlaatuinen kasvain tai muu pahanlaatuinen primaarinen kiinteä kasvain samanaikaisesti, lukuun ottamatta:
- Potilaat, joilla on in situ kohdunkaulansyöpä tai rintasyöpä, joilla ei ole merkkejä sairaudesta ≥ 3 vuoteen parantavien hoitojen jälkeen;
- Potilaat, joille tehtiin onnistunut lopullinen in situ -syövän resektio ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen;
- Hän on saanut kemoterapiaa, radioaktiivisia, pieniä molekyylejä, biologista syöpähoitoa, immunoterapiaa tai muita tutkimuslääkkeitä 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Tutkijat uskovat, että potilaalla on anamneesi tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan ja yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti, kontrolloimatta. lääketieteellisistä, psykologisista, perhe-, sosiologisista tai maantieteellisistä syistä tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: CAR T-solut
αPD1/CTLA4-MSLN-CAR T-solut
|
BZE2209 valmistetaan ei-virusvektoritekniikalla, joka koostuu autologisista CD3+T-soluista, jotka ekspressoivat mesoteliinispesifistä kimeeristä antigeenireseptoria (CAR), PD1-nanovasta-ainetta ja CTLA4-vasta-ainetta ja väliaineena dimetyylisulfoksidia.
Sitä voidaan käyttää suoraan suonensisäiseen infuusioon.
Autologiset CD3+ T-solut transfektoitiin plasmideilla, jotka ekspressoivat anti-mesoteliinispesifistä CAR:ta, anti-PD1-nanovasta-ainetta ja anti-CTLA-4-vasta-ainetta elektroporaatiolla in vitro.
Mesoteliinispesifinen CAR on alpakkasta peräisin oleva yksidomeenivasta-aine (VHH), joka koostuu sitovasta domeenista ja CD28- ja CD3ζ-ketjun signaalinvälitysdomeenista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Annosta rajoittava myrkyllisyys (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Turvallisuus
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Farmakokinetiikka (PK)
|
Kuukausi 12
|
Farmakodynamiikka (PD)
Aikaikkuna: Päivä 28
|
IL-2:n, IL-4:n, IL-6:n, IL-8:n, IL-10:n, IL-15:n, IFN-y:n, TNF-α:n ja MCP1:n PD analysoidaan CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
Päivä 28
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
RECIST 1.1 arvioi kliinisen vasteen.
|
Kuukausi 12
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Siedettävyys
|
28 päivää
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
PFS potilailla, jotka saavat αPD1/CTLA4-MSLN-CAR T-soluja
|
Kuukausi 12
|
AUC
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Farmakokinetiikka (PK)
|
Kuukausi 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jinxing Lou, Shanghai Mengchao Cancer Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. heinäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 31. tammikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. helmikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 8. helmikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 8. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BZE2209-A-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kiinteä kasvain
-
Samsung Medical CenterMinistry of Health, Republic of KoreaEi vielä rekrytointiaUusiutunut lasten kiinteä kasvain | Refractory Pediatric Solid TumorKorean tasavalta
-
Samsung Medical CenterMinistry of Health, Republic of KoreaRekrytointiUusiutunut lasten AML | Tulenkestävä lasten AML | Uusiutunut lasten kiinteä kasvain | Refractory Pediatric Solid TumorKorean tasavalta
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Valmis
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Espanja, Italia, Bulgaria, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Tanska
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET Dysegulation Advanced Solid TumorsItävalta, Tanska, Ruotsi, Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja, Saksa, Alankomaat, Yhdysvallat
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrytointiKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKiina
-
AmgenAktiivinen, ei rekrytointiKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Ranska, Kanada, Espanja, Belgia, Korean tasavalta, Itävalta, Australia, Unkari, Kreikka, Saksa, Japani, Romania, Sveitsi, Brasilia, Portugali
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.PeruutettuMesoteliinipositiiviset Advanced Refractory Solid TumorsKiina
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Italia, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Kreikka, Belgia, Itävalta, Tšekki
Kliiniset tutkimukset αPD1/CTLA4-MSLN-CAR T-solut
-
Shanghai Cell Therapy Group Co.,LtdCancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical SciencesEi vielä rekrytointiaEdistynyt kiinteä kasvainKiina
-
Shanghai Mengchao Cancer HospitalShanghai Cell Therapy Group Co.,LtdRekrytointiKiinteä kasvainKiina
-
Wuhan Union Hospital, ChinaShanghai Cell Therapy Group Co.,LtdTuntematonEi-pienisoluinen keuhkosyöpä | MesotelioomaKiina
-
Shanghai Cell Therapy Group Co.,LtdShanghai 10th People's HospitalTuntematonPeräsuolen syöpä | MunasarjasyöpäKiina
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalRekrytointiRelapsoitunut tai refraktaarinen B-solu akuutti lymfoblastinen leukemia | Relapsoitunut tai tulenkestävä B-solujen non-hodgkin-lymfoomaKiina
-
Chinese PLA General HospitalUTC Therapeutics Inc.RekrytointiPitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimetKiina
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiToistuva glioblastooma | Tulenkestävä glioblastoomaYhdysvallat