Leptomeningealis metasztázis diagnózisa és az intratekális kemoterápia hatékonyságának monitorozása NSCLC-ben
Prospektív tanulmány a leptomeningeális metasztázis diagnosztizálásáról és az intratekális kemoterápia hatékonyságának monitorozásáról NSCLC-ben proteomika alapján
A nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), amely nyugtalanító pozíciót foglal el, mint a második legelterjedtebb és leghalálosabb daganat a világon, és becslések szerint a betegek 30%-át érinti koponyán belüli áttéttel. Ezek közül a leptomeningeális metasztázis (LM) egy rendkívül rejtett és veszélyes megnyilvánulás, amely gyakran elkerüli az időben történő és pontos diagnózist. A klinikai helyzetet tovább bonyolítja az olyan betegek jelenléte, akik különböző okok miatt nem eshetnek át lumbálpunkción, amely az LM kivizsgálása szempontjából kulcsfontosságú eljárás. Ezenkívül még akkor is, ha a cerebrospinális folyadék (CSF) hagyományos citológiai és immunhisztokémiai módszerekkel történő analízisét megkísérlik, az LM végleges diagnózisa az esetek egy részében megfoghatatlan maradhat.
Az intratekális kemoterápia, különösen a pemetrexed beadásával, amely figyelemre méltó hatékonyságot és elfogadható biztonsági profilt mutatott közvetlenül a cerebrospinalis térbe juttatva, az NSCLC-LM kezelésének sarokkövét képezi. Fontossága ellenére az ilyen beavatkozásokra adott terápiás válasz mérésére szolgáló robusztus, validált biomarkerek hiánya jelentős tudáshiányt jelent. Ezt a hiányt tetézik a CSF-mintákkal kapcsolatos inherens kihívások, beleértve azok korlátozott elérhetőségét, valamint a jelenlegi ctDNS-értékelési technikák szuboptimális érzékenységét és magas erőforrásigényét.
Az NSCLC-LM kezelésében felmerülő sürgető diagnosztikai és monitorozási igények kielégítésére a vizsgáló egy előremutató, nem intervenciós klinikai vizsgálatot javasol, amely a legmodernebb proteomikai technológiák erejét hasznosítja. Ezek a platformok, amelyeket nagy áteresztőképességük, kiváló érzékenységük és minimális mintamennyiség-igényük jellemez, ígéretes utat kínálnak az intratekális terápia kemoterápiás válaszának bonyolultságainak megértéséhez. A tanulmány célja, hogy értékes betekintést nyújtson az LM diagnosztikai pontosságának javításába NSCLC-ben szenvedő betegeknél, és szigorúbb keretet hozzon létre az intratekális kemoterápiában részesülő egyének kezelési hatékonyságának értékeléséhez, végső soron hozzájárulva a jobb betegellátáshoz és a személyre szabott terápiás stratégiákhoz.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A kutatás két különálló szakaszra oszlik. A bevezető szegmensben a vizsgáló átfogó adatkészlet összeállítását tervezi úgy, hogy plazma- vagy cerebrospinális folyadék (CSF) mintát vesz 30, LM-re igazolt CSF-pozitivitást mutató egyéntől, és azonos számú előrehaladott, sem klinikai tüneteket, sem radiográfiás indikátorokat nem mutató NSCLC esettel szembeállítva. meningealis érintettség. Ezeket a biológiai anyagokat szigorú proteomikai lekérdezésnek vetik alá azzal az átfogó céllal, hogy megkülönböztető proteomikus aláírásokat találjanak, amelyek pontosan megkülönböztethetik az LM-ben szenvedő és nem LM-ben szenvedő NSCLC-betegeket.
A következő szakaszban a vizsgálat fókusza a terápiás válasz monitorozására helyeződik át. A kezdetben az első fázisban toborzott CSF-pozitív NSCLC-LM betegek azonos csoportját fenntartva a kutató szisztematikusan plazma- és CSF-mintákat fog gyűjteni a kezelési pályájuk kritikus szakaszaiban: különösen az intratekális kemoterápia megkezdését megelőző két héten belül (egy kiindulási állapot), közvetlenül a beavatkozást követően a T0-ban (24 órával a beadás után), és a T28-as mérföldkőnél (28 nappal az injekció beadása után). Ezzel egyidejűleg aprólékos dokumentációt készítenek az egyes betegek kezelési reakciójáról, a betegség progressziójának dinamikájáról és a teljes túlélési mutatókról. Ennek az összehangolt erőfeszítésnek a célja a proteomika erejének kihasználása a kemoterápia hatékonyságának valós idejű, molekuláris pillanatképének biztosításában, ezáltal felbecsülhetetlen értékű betekintést nyújtva az intratekális kemoterápia terápiás hatékonyságába az NSCLC-LM kezelés kontextusában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Peng Ding, Dr.
- Telefonszám: 02785726114
- E-mail: dingp1@hust.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kína, 430000
- Union Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év
- Az NSCLC szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa, IV. stádium a Nemzetközi Tüdőrák Tanulmányozó Szövetség (IASLC) TNM staging Manual 8. kiadása szerint
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapotának (PS) pontszáma 0-2
- Legalább egy lézió megfelel a RECIST 1.1 céllézió (TL) kritériumainak a kiinduláskor. Képalkotó dokumentációval kell rendelkeznie a kezelés előtti CT- vagy MRI-vizsgálattal a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
- Nincs előzetes intratekális kemoterápia
Kizárási kritériumok:
- Allogén szervátültetés története
- Aktív vagy dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek anamnézisében (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [kivéve a divertikulózist], szisztémás lupusz eritematózust, sarcoidosis szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitissel, Graves-betegség, rheumatoid arthritis] , agyalapi mirigy gyulladása, uveitisz stb.])
- Primer immunhiány aktív anamnézisében
- Egy másik rosszindulatú daganat anamnézisében az elmúlt 3 évben
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
LM csoport;
Leptomeningeális metasztázis csoport
|
A pemetrexed intratekális injekciója
|
|
NLM csoport
Nem leptomeningeális metasztázis csoport
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: legfeljebb 36 hónapig.
|
Az intratekális gyógyszerbeadás időpontjától a betegség első dokumentált progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb 36 hónapos értékelési időszakkal.
|
legfeljebb 36 hónapig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: legfeljebb 36 hónapig.
|
Az intratekális gyógyszerbeadás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb 36 hónapos elbírálási idővel.
|
legfeljebb 36 hónapig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Peng Ping, Dr., Wuhan Union Hospital, China
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DTO-20231214
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Diagnózis
-
University Hospital, GrenobleSociété Française d'Anesthésie et de RéanimationBefejezveAz eFast Diagnosis teljesítménye az elsősegélynyújtás újraélesztésében és a vérzéscsillapításbanFranciaország