Diagnose leptomeningealer Metastasen und Überwachung der Wirksamkeit einer intrathekalen Chemotherapie bei NSCLC

Nichtkleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), der als zweithäufigste und tödlichste Neoplasie weltweit eine besorgniserregende Stellung einnimmt, betrifft schätzungsweise 30 % seiner Patienten mit intrakranieller Metastasenausbreitung. Unter diesen ist die leptomeningeale Metastasierung (LM) eine außergewöhnlich heimliche und gefährliche Manifestation, die sich oft einer rechtzeitigen und genauen Diagnose entzieht. Die klinische Situation wird durch die Anwesenheit von Patienten, die aus verschiedenen Gründen nicht in der Lage sind, sich einer Lumbalpunktion zu unterziehen, einem für die Untersuchung von LM entscheidenden Verfahren, noch komplizierter. Selbst wenn eine Analyse der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) mithilfe herkömmlicher zytologischer und immunhistochemischer Methoden versucht wird, kann eine endgültige Diagnose von LM in einer Untergruppe von Fällen schwer zu erreichen sein.

Die intrathekale Chemotherapie, insbesondere durch die Verabreichung von Pemetrexed, die sowohl eine bemerkenswerte Wirksamkeit als auch ein akzeptables Sicherheitsprofil gezeigt hat, wenn sie direkt in den Zerebrospinalraum verabreicht wird, stellt einen Eckpfeiler der Behandlung von NSCLC-LM dar. Trotz ihrer Bedeutung stellt der Mangel an robusten, validierten Biomarkern zur Messung der therapeutischen Reaktion auf solche Interventionen eine erhebliche Wissenslücke dar. Dieses Defizit wird durch die inhärenten Herausforderungen im Zusammenhang mit CSF-Proben verschärft, einschließlich ihrer begrenzten Verfügbarkeit sowie der suboptimalen Empfindlichkeit und dem hohen Ressourcenbedarf aktueller ctDNA-Bewertungstechniken.

Um diesen dringenden Diagnose- und Überwachungsbedarf bei der Behandlung von NSCLC-LM zu decken, schlägt der Forscher eine zukunftsweisende, nicht-interventionelle klinische Studie vor, die die Leistungsfähigkeit modernster proteomischer Technologien nutzt. Diese Plattformen zeichnen sich durch hohen Durchsatz, hervorragende Empfindlichkeit und minimale Anforderungen an das Probenvolumen aus und bieten einen vielversprechenden Weg zur Aufklärung der Feinheiten des Chemotherapie-Ansprechens bei der intrathekalen Therapie. Ziel der Studie ist es, wertvolle Erkenntnisse zur Verbesserung der diagnostischen Genauigkeit von LM bei NSCLC-Patienten zu liefern und einen strengeren Rahmen für die Beurteilung der Behandlungswirksamkeit bei Personen zu schaffen, die sich einer intrathekalen Chemotherapie unterziehen, was letztendlich zu einer verbesserten Patientenversorgung und personalisierten Therapiestrategien beiträgt.