Prevenzione del rigetto del trapianto di rene

L'insufficienza del trapianto renale dovuta a rigetto cronico, nota anche come nefropatia cronica da allotrapianto, è una delle principali cause di trapianti renali ripetuti. Il rigetto cronico è caratterizzato da fibrosi progressiva e cicatrizzazione. Le biopsie renali di pazienti sottoposti a rigetto cronico mostrano una maggiore espressione di citochine profibrotiche, tra cui TGF-beta e PDGF, rispetto al normale tessuto renale. Inoltre, l'attività citochinica del rigetto cronico assomiglia a quella di altre malattie renali fibrosanti. Gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEinh) e gli inibitori della HMG-CoA reduttasi hanno dimostrato di proteggere efficacemente contro altri tipi di malattia fibrotica. Questi farmaci possono proteggere dalla fibrosi e preservare la funzione renale nei pazienti sottoposti a trapianto renale con rigetto cronico, in parte bloccando l'attivazione di TGF-beta e PDGF. Questo studio valuta l'impatto dell'irbesartan (un AII-RB che agisce in modo simile a un ACEinh) e della pravastatina sulla progressione clinica del rigetto cronico e sull'espressione dei geni del TGF-beta, PDGF e del tessuto connettivo nel rene che rifiuta cronicamente.

Prima dell'intervento, i pazienti vengono sottoposti a biopsia renale da trapianto per: 1) confermare la presenza di nefropatia renale cronica da allotrapianto e 2) quantificare i livelli basali di mRNA per TGF-beta, PDGF e citochine selezionate e componenti del tessuto connettivo. I pazienti sono randomizzati in 4 bracci: il gruppo 1 riceve pravastatina placebo più irbesartan placebo; Il gruppo 2 riceve pravastatina più irbesartan placebo; Il gruppo 3 riceve pravastatina placebo più irbesartan; e il Gruppo 4 riceve pravastatina più irbesartan. La pravastatina viene somministrata alla dose di 20 mg/die. L'irbesartan viene iniziato a 150 mg/die e viene titolato a 300 mg/die dopo 2 settimane. I pazienti vengono valutati di routine per i livelli sierici di creatinina e potassio, pressione arteriosa e altri marcatori della funzionalità renale. Inoltre, vengono monitorati per tossicità ed eventi avversi, in particolare un aumento precoce della creatinina sierica o alterazioni degli enzimi muscolari. Al mese 6, o quando la creatinina sierica è salita al di sopra di 5,0 mg/dl se questo è precedente, si ottiene una biopsia renale del trapianto ripetuto per confrontarla con il basale. I cambiamenti nella nefropatia cronica da allotrapianto e nei livelli di mRNA delle citochine vengono valutati per determinare qualsiasi correlazione tra effetto clinico e cambiamenti nell'attività delle vie profibrotiche. Gli endpoint dello studio sono la morte o l'insufficienza renale manifestata dall'inizio della dialisi o da un nuovo trapianto.