PS-341 nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria o recidivante, leucemia linfoblastica acuta, leucemia mieloide cronica in fase blastica o sindrome mielodisplastica

Criterio di inclusione:

• AML, ALL o MDS ad alto rischio (R-AEB o RAEB-t) che ha:

  • Non ha risposto (nessuna risposta completa) alla chemioterapia di induzione iniziale, o
  • Ricorrente dopo una CR iniziale di < 1 anno, o
  • Si è ripresentato dopo una CR iniziale di > 1 anno e non ha risposto a un tentativo iniziale di re-induzione, oppure
  • Ricorrente più di una volta, OPPURE

• Leucemia mieloide cronica in fase blastica mieloide

  • I pazienti con LMC in fase blastica possono ricevere PS-341 come prima terapia per la fase blastica o dopo aver fallito altri trattamenti per la fase blastica
• I pazienti con leucemia promielocitica acuta refrattaria o recidiva sono idonei a condizione che abbiano fallito un regime contenente ATRA
• I pazienti che possono trarre beneficio dal trapianto allogenico di midollo osseo (cioè età < 60 anni di età fisiologica con donatore istocompatibile) devono essere esclusi da questo studio a meno che tale terapia non sia fattibile
• Performance status ECOG =< 52 (Karnofsky >= 50%)
• Bilirubina totale < 1,6 mg/ml
• ALT o AST = < 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina < 1,6 mg/ml o clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• I pazienti devono essere stati fuori dalla chemioterapia per 2 settimane prima di entrare in questo studio e si sono ripresi dagli effetti tossici di quella terapia; l'uso di idrossiurea su pazienti con malattia a rapida proliferazione (ossia, conta assoluta dei blasti nel sangue periferico >= 5 x 10^9/L e aumento di >= 1 x 10^9/L/24 ore) è consentito fino a 24 ore prima all'inizio della terapia con PS-341
• Gli effetti di PS-341 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Poiché il potenziale rischio di tossicità nei lattanti secondario al trattamento con PS-341 della madre è sconosciuto ma può essere dannoso, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con PS-341
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a terapia con altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note o malattia del SNC dovrebbero essere esclusi da questo percorso clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione delle tossicità neurologiche e di altro tipo
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o angina pectoris instabile o aritmia cardiaca
• I pazienti HIV positivi che ricevono terapia antiretrovirale (HAART) sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche; studi appropriati saranno intrapresi nei pazienti sottoposti a terapia HAART quando indicato