Effetti del letrozolo sulla pubertà precoce a causa della sindrome di McCune Albright

Questo studio testerà la sicurezza e l'efficacia del letrozolo nel trattamento della pubertà precoce (precoce) nelle ragazze con sindrome di McCune-Albright (MAS). I cambiamenti fisici della pubertà, come l'ingrossamento del seno, le mestruazioni e lo scatto di crescita, così come i cambiamenti emotivi di questa fase di sviluppo, di solito iniziano nelle ragazze di età compresa tra 8 e 14 anni. Le ragazze con MAS, tuttavia, spesso iniziano la pubertà prima dei 7 anni. Nella MAS, le grandi cisti ovariche producono alti livelli di estrogeni (ormoni femminili) che causano i cambiamenti della pubertà. I bambini con MAS hanno anche la displasia fibrosa poliostotica (PFD), una malattia delle ossa che, a seconda di quali parti dello scheletro sono interessate, può portare a fratture ossee o deturpazione della testa, del viso, delle braccia e delle gambe, o può causare pressione su nervi e vasi sanguigni. Molti bambini con MAS hanno anche macchie caffè-latte (aumento della pigmentazione) su aree della pelle.

Il letrozolo è un farmaco che riduce gli estrogeni che è stato approvato per il trattamento di donne con tumori al seno e altri tumori. Sebbene il farmaco non sia stato testato o approvato per l'uso nei bambini, alcuni specialisti pediatrici lo hanno somministrato a ragazze con pubertà precoce e MAS e hanno scoperto che migliora la loro condizione senza effetti collaterali dannosi. Questo studio esaminerà se il letrozolo può ridurre gli estrogeni nelle ragazze con MAS e arrestare la pubertà. Studierà anche gli effetti del farmaco sulle sostanze coinvolte nella crescita ossea, tra cui calcio, fosfato e aminoacidi.

Le ragazze da 1 a 8 anni con MAS possono essere idonee per questo studio. Sono idonei anche i pazienti che sono stati arruolati nel protocollo NIH 98-D-0145 (Screening e storia naturale dei pazienti con displasia fibrosa poliostotica e sindrome di McCune-Albright). I partecipanti saranno ricoverati in ospedale per 2 o 3 giorni ogni 3 mesi per 15 mesi, per un totale di 6 visite. Verranno sottoposti a un'anamnesi completa, a un esame fisico e a esami del sangue e delle urine di routine ad ogni visita, oltre a valutazioni della loro salute generale, crescita e sviluppo osseo, stato del sistema endocrino (ghiandole che secernono ormoni) e stato PFD. Alla prima visita e ogni 6 mesi verrà eseguita una radiografia della mano per misurare l'avanzamento dell'età ossea. I bambini inizieranno a prendere letrozolo alla seconda visita e continueranno il farmaco per 6 mesi. Saranno valutati dopo 3 mesi e 6 mesi sul farmaco (visite 3 e 4), e di nuovo dopo 3 mesi e 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento (visite 5 e 6).

Ai genitori di bambini che pesano più di 18 chilogrammi (circa 40 libbre) può essere chiesto se è possibile prelevare sangue extra dopo 3 mesi (visita 3) e 6 mesi (visita 4) di trattamento per misurare i livelli di letrozolo. Il sangue verrà prelevato prima della dose mattutina e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose attraverso un ago inserito nella vena per 8-24 ore.

I genitori terranno un registro di tutti gli episodi di sanguinamento mestruale e di qualsiasi altro sintomo o disturbo. Ai bambini che rispondono bene alla terapia (diminuzione delle mestruazioni, rallentamento dello sviluppo del seno, rallentamento della crescita e aumento dell'età ossea) verranno offerti altri 12 mesi di trattamento con letrozolo.