KW-6002 per il trattamento del morbo di Parkinson
Blocco dell'adenosina A2A con KW-6002 nella malattia di Parkinson
Questo studio valuterà gli effetti di un farmaco sperimentale chiamato KW-6002 sui sintomi della malattia di Parkinson e sulle discinesie (movimenti involontari) che si sviluppano a seguito del trattamento a lungo termine con levodopa. Questo farmaco blocca l'azione del neurotrasmettitore adenosina, ritenuto coinvolto nella produzione dei sintomi del Parkinson.
I pazienti con malattia di Parkinson relativamente avanzata (stadio da II a IV) di età compresa tra 30 e 80 anni possono essere idonei per questo studio di 7 settimane. I partecipanti avranno una storia medica completa e un esame fisico, inclusi esami del sangue e un elettrocardiogramma, e possibilmente risonanza magnetica cerebrale (MRI), TAC e radiografia del torace.
I pazienti arruolati nello studio, se possibile, interromperanno l'assunzione di tutti i farmaci antiparkinsoniani tranne la levodopa (Sinemet) per un mese prima dell'inizio dello studio e per tutta la sua durata. Per i primi 1-3 giorni, i pazienti saranno ammessi al centro clinico NIH per sottoporsi a una procedura di "determinazione della dose" di levodopa. Per questo studio, i pazienti interromperanno l'assunzione di Sinemet e riceveranno invece levodopa infusa attraverso una vena per un massimo di 8 ore al giorno. Durante le infusioni, la dose del farmaco verrà aumentata lentamente fino a 1) miglioramento dei sintomi parkinsoniani, 2) comparsa di effetti collaterali inaccettabili o 3) raggiungimento della dose massima dello studio. I sintomi saranno monitorati frequentemente per trovare due velocità di infusione: 1) una inferiore a quella necessaria per alleviare i sintomi e 2) una che allevia i sintomi ma può produrre discinesie. Questa procedura sarà ripetuta alla fine delle settimane 2, 4 e 6 dello studio.
Una volta determinata la dose ottimale per il paziente, inizierà il trattamento. I pazienti assumeranno compresse o capsule contenenti KW-6002 o placebo (una pillola simile senza principio attivo) una volta al giorno per 2 settimane, oltre al normale Sinemet. Tutti i partecipanti riceveranno placebo almeno 2 settimane durante lo studio; alcuni pazienti riceveranno solo placebo per tutte le 7 settimane. Alla fine delle settimane 1, 3 e 5, i pazienti saranno valutati con un breve esame fisico, esami del sangue e delle urine di routine e valutazione di eventuali effetti avversi.
Durante lo studio, verranno valutati i sintomi parkinsoniani e le discinesie e verranno prelevati periodicamente campioni di sangue per misurare i livelli di farmaco.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Maschi e femmine di età compresa tra i 30 e gli 80 anni.
Portare la diagnosi di malattia di Parkinson idiopatica basata sulla presenza di una storia clinica caratteristica e di reperti neurologici.
Pazienti con malattia relativamente avanzata (stadio Hohen e Yahr II-IV nello stato off).
Pazienti con malattia di Parkinson che sono stati trattati con levodopa per almeno un anno.
Pazienti con malattia di Parkinson che richiedono una somministrazione di levodopa/carbidopa a intervalli qid o più frequenti.
Avrà ricevuto un regime di trattamento stabile per il morbo di Parkinson per almeno 4 settimane prima dell'ammissione allo studio.
Pazienti con malattia di Parkinson che hanno complicazioni associate alla risposta motoria, incluse fluttuazioni da logoramento e discinesie da picco di dose.
Deve essere in grado di fornire il consenso informato scritto.
Pazienti con parkinsonismo non idiopatico o varianti parkinsoniane (ad es. morbo di Parkinson giovanile; parkinsonismo atipico; parkinsonismo secondario; paralisi sopranucleare progressiva; Sindrome di Shy-Drager; sarà esclusa l'atrofia olivopontocerebellare.
Pazienti con una malattia clinicamente significativa di qualsiasi sistema di organi, inclusi i sistemi epatico, renale, pancreatico, cardiovascolare, endocrino, gastrointestinale, respiratorio e neurologico (ad eccezione di quelli con malattia di Parkinson) che possono richiedere un cambiamento nel trattamento di tale malattia durante il sperimentazione, o che possano compromettere la sicurezza del paziente volontario durante la sperimentazione, o che possano pregiudicare la capacità del volontario di completare la sperimentazione saranno escluse.
Assenza o anamnesi di alcuna condizione medica che possa ragionevolmente esporla a rischi ingiustificati, incluso il cancro (ad eccezione del carcinoma basocellulare o carcinoma asportato chirurgicamente in situ della cervice) nonché risultati dei test degli enzimi epatici o pancreatici al di sopra del tratto superiore limite della normalità.
Saranno esclusi i pazienti che hanno subito procedure neurochirurgiche intracraniche bilaterali come l'ablazione nucleare, l'impianto di stimolatori o il trapianto di tessuto.
Saranno esclusi i pazienti con una storia di convulsioni, incluse una o più convulsioni febbrili infantili, o con una storia di sindrome neuroepilettica maligna.
I pazienti che, per qualsiasi motivo, sono giudicati dallo sperimentatore inappropriati per lo studio (compresi i volontari che non sono in grado di comunicare o collaborare con lo sperimentatore) saranno esclusi.
Saranno esclusi i pazienti con demenza significativa (MMSE 25 o inferiore), malattia psicotica maggiore, storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi due anni e coloro che richiedono una terapia farmacologica per un episodio depressivo maggiore DSM-IV.
Saranno esclusi i pazienti che soddisfano i criteri del DSM-IV per abuso o dipendenza da alcol o altre droghe entro due anni dall'esposizione a KW-6002.
Saranno esclusi i pazienti che sono stati trattati con un farmaco antagonista della dopamina ad azione centrale, inclusi agenti neurolettici, metoclopramide e buspirone entro tre mesi (entro sei mesi per le formulazioni depot) a causa della potenziale responsabilità per effetti collaterali extrapiramidali.
Saranno esclusi i pazienti che assumono inibitori non selettivi delle monoaminossidasi (fenelzina, isocarbossazide, tranilcipromina).
Saranno esclusi i pazienti che hanno assunto terfenadina, astemizolo, cisapride, simvastatina, lovastatina, felodipina o nifedipina entro sette giorni prima di essere esposti a KW-6002.
Pazienti che sono stati precedentemente esposti a KW-6002 o che sono stati trattati con altri agenti sperimentali entro 12 settimane (o entro cinque emivite per agenti sperimentali con un'emivita superiore a 2 settimane) dall'esposizione a KW-6002 6002 sarà escluso.
Saranno esclusi i pazienti con farmaci precedenti/concomitanti inaccettabili così come i pazienti che hanno assunto un farmaco sperimentale nei 2 mesi precedenti la randomizzazione.
Le donne incinte saranno escluse.
Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile nel momento in cui accettano di partecipare allo studio e devono accettare di continuare a utilizzare un metodo contraccettivo affidabile che includa prodotti ormonali (ad es. contraccettivi orali approvati o contraccettivi iniettabili o impiantabili a lungo termine), metodi a doppia barriera (ad es. preservativo più diaframma; preservativo più schiuma spermicida; preservativo più spugna spermicida). un dispositivo intrauterino o legatura delle tube.
Tutte le volontarie in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno prima della prima esposizione a KW-6002.
Nessun paziente che assume farmaci elencati nella Sezione 6.2, Farmaci vietati.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Chase TN, Oh JD, Blanchet PJ. Neostriatal mechanisms in Parkinson's disease. Neurology. 1998 Aug;51(2 Suppl 2):S30-5. doi: 10.1212/wnl.51.2_suppl_2.s30.
- Mizuno Y, Mori H, Kondo T. Parkinson's disease: from etiology to treatment. Intern Med. 1995 Nov;34(11):1045-54. doi: 10.2169/internalmedicine.34.1045.
- Bernheimer H, Birkmayer W, Hornykiewicz O, Jellinger K, Seitelberger F. Brain dopamine and the syndromes of Parkinson and Huntington. Clinical, morphological and neurochemical correlations. J Neurol Sci. 1973 Dec;20(4):415-55. doi: 10.1016/0022-510x(73)90175-5. No abstract available.
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Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie parkinsoniane
- Malattie dei gangli basali
- Disturbi del movimento
- Sinucleinopatie
- Malattie Neurodegenerative
- Morbo di Parkinson
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antagonisti purinergici
- Agenti purinergici
- Agenti dopaminergici
- Antagonisti del recettore purinergico P1
- Agenti antiparkinson
- Agenti anti-discinesia
- Antagonisti del recettore dell'adenosina A2
- Levodopa
- Istradefillina
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 010001
- 01-N-0001
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