Erlotinib in combinazione con gemcitabina nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico di nuova diagnosi o altri tumori solidi

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma epiteliale del pancreas localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente o altro tumore maligno considerato potenzialmente responsivo alla gemcitabina

  • Nuova diagnosi o naive alla gemcitabina
• Malattia misurabile o valutabile
• Non suscettibile di intervento chirurgico a causa di controindicazioni mediche o non resecabilità del tumore
• Nessun tumore delle cellule insulari o altri carcinomi a cellule non epiteliali del pancreas

• Nessuna metastasi attiva del SNC o malattia leptomeningea

  • Le metastasi cerebrali trattate o asintomatiche sono consentite se con una dose stabile di corticosteroidi e/o non vi è alcun cambiamento nello stato della malattia cerebrale per almeno 4 settimane dopo la terapia correlata (ad esempio, radioterapia dell'intero cervello)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età:

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione:

• Karnofsky 70-100%

Aspettativa di vita:

• Non specificato

Ematopoietico:

• Conta assoluta dei neutrofili almeno 1.500/mm^3
• Conta piastrinica di almeno 100.000/mm^3

Epatico:

• Bilirubina non superiore a 2,0 mg/dL (ad eccezione della sindrome di Gilbert documentata)
• AST o ALT inferiore a 2 volte il limite superiore della norma (ULN) (non superiore a 5 volte ULN se sono presenti ostruzione epatica o metastasi)
• Albumina almeno 2,5 g/dL

Renale:

• Creatinina inferiore a 1,5 volte ULN OPPURE
• Clearance della creatinina di almeno 60 ml/min

Cardiovascolare:

• Nessuna malattia cardiovascolare significativa
• Nessuna storia di insufficienza cardiaca congestizia che attualmente richieda terapia
• Nessuna aritmia ventricolare che richieda terapia antiaritmica
• Nessun grave disturbo della conduzione
• Nessuna angina pectoris che richieda terapia
• Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi

Gastrointestinale:

• Nessuna anomalia gastrointestinale significativa tra cui:

  • Requisito per l'alimentazione IV
  • Ulcera peptica attiva

Oftalmico:

• Nessuna anomalia oftalmologica significativa tra cui:

  • Sindrome dell'occhio secco grave
  • Cheratocongiuntivite secca
  • sindrome di Sjogren
  • Cheratopatia da esposizione grave
  • Disturbi che aumenterebbero il rischio di complicanze correlate all'epitelio (per es., cheratopatia bollosa, aniridia, gravi ustioni chimiche o cheratite neutrofila)
  • Test di Schirmer anomalo (meno di 2 mm) consentito a condizione che non vi siano prove di anomalie della superficie corneale clinicamente significative

Altro:

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna ipersensibilità nota o sospetta alla gemcitabina
• Nessuna infezione incontrollata
• HIV negativo
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato o del carcinoma in situ della mammella o della cervice
• Nessun'altra malattia pericolosa per la vita
• Nessun disturbo psichiatrico o stato mentale alterato precluderebbe il consenso informato o lo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica:

• Almeno 28 giorni dalla precedente immunoterapia o terapia modificata dalla risposta biologica per il tumore maligno primario
• Nessuna immunoterapia concomitante o terapia con modificatore della risposta biologica per il tumore maligno primario

Chemioterapia:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 28 giorni dalla precedente chemioterapia per il tumore maligno primario
• Nessuna precedente mitomicina o nitrosourea per il tumore maligno primario
• Non più di 6 precedenti cicli di chemioterapia con un agente alchilante per il tumore maligno primario
• Nessuna precedente gemcitabina per il tumore maligno primario eccetto come radiosensibilizzante a basso dosaggio (meno di 500 mg/m^2) somministrato in concomitanza con o entro 2 settimane dalla radioterapia almeno 3 mesi fa
• Nessun'altra chemioterapia concomitante per il tumore maligno primario

Terapia endocrina:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 28 giorni dalla precedente terapia ormonale sistemica (ad eccezione degli agonisti LH-RH) per il tumore maligno primario
• Nessuna terapia ormonale sistemica concomitante (ad eccezione degli agonisti LH-RH) per il tumore maligno primario

• Altre terapie endocrine concomitanti sono consentite come segue:

  • Terapia ormonale (ad esempio, megestrolo) per la stimolazione dell'appetito
  • Glucocorticoidi nasali, oftalmici o topici
  • Glucocorticoidi orali per insufficienza surrenalica
  • Steroidi di mantenimento a basso dosaggio

Radioterapia:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 28 giorni dalla precedente radioterapia per il tumore maligno primario o le metastasi e recupero
• Nessuna precedente radioterapia ad ampio campo al 25% o più dell'osso midollare
• Nessuna precedente irradiazione pelvica
• Nessuna radioterapia concomitante per il tumore maligno primario o le metastasi
• Nessuna radioterapia concomitante ad ampio campo per la gestione del dolore

Chirurgia:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Recuperato da qualsiasi precedente intervento chirurgico
• Nessuna precedente procedura chirurgica che influisca sull'assorbimento

Altro:

• Nessun agente precedente per il tumore maligno primario mirato al recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o all'attività tirosin-chinasica specifica dell'EGFR