Oblimersen e imatinib mesilato nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide cronica

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di leucemia mieloide cronica (LMC) in fase cronica; l'evoluzione citogenetica clonale da sola non esclude i pazienti

• I pazienti nei quali un cromosoma Philadelphia [t(9;22)] o una traslocazione variante non è rilevabile dagli studi citogenetici sono idonei se soddisfano uno dei seguenti criteri:

  • Trascritti di fusione positivi per la reazione a catena della polimerasi (PCR) per BCR/ABL;
  • Traslocazione BCR/ABL presente mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH)
• I pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia con imatinib mesilato (>= 400 mg/die per > 8 settimane senza una risposta ematologica completa o >= 400 mg/die per > 6 mesi senza una risposta citogenetica maggiore) e non devono avere evidenza di progressione della malattia (fasi accelerate o esplosive)
• I pazienti devono aver ricevuto una dose stabile di imatinib mesilato >= 600 mg/die per almeno 4 settimane senza > tossicità di grado 1; i primi sei pazienti arruolati saranno limitati a ricevere una dose di imatinib mesilato di 600 mg/die durante lo studio
• Nessuna precedente terapia con idrossiurea, citarabina, interferone, anagrelide, omoarringtonina o qualsiasi altro agente sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto altri farmaci antineoplastici (ad esempio, busulfan)
• Nessun precedente trapianto di cellule staminali
• I pazienti non devono richiedere terapia anticoagulante orale
• Non incinta e non allattante; il trattamento nell'ambito di questo protocollo esporrebbe un nascituro a rischi significativi. Le donne e gli uomini con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un efficace mezzo di controllo delle nascite per tutta la durata del protocollo di trattamento e per almeno tre mesi dopo l'ultima dose di imatinib mesilato
• Nessun'altra malattia grave che limiterebbe la sopravvivenza a < 2 anni o una condizione psichiatrica che impedirebbe il rispetto del trattamento o del consenso informato
• Nessuna malattia cardiovascolare incontrollata, diabete, malattia polmonare o infezione che, a parere del medico curante, renderebbe questo protocollo di trattamento irragionevolmente pericoloso per il paziente
• I pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dai tumori cutanei non melanoma non sono ammissibili; i pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia e sono considerati dal loro medico a meno del 30% di rischio di recidiva entro un anno
• Bilirubina =< 2 mg/dL
• Creatinina =< 2 mg/dL
• AST =< 1,5 x limite superiore del normale
• PTT =< 1,5 x Limite superiore di Normale
• BHCG Negativo (se paziente potenzialmente fertile)