Fotoferesi extracorporea per mantenere la remissione dei sintomi durante l'astinenza da steroidi in pazienti con malattia di Crohn dipendente dagli steroidi
Uno studio a braccio singolo sulla terapia fotoimmune extracorporea con Uvadex per il risparmio di corticosteroidi in pazienti con malattia di Crohn dipendente da corticosteroidi che possono anche essere refrattari o intolleranti agli immunosoppressori e/o al fattore di necrosi antitumorale Agen
Questo studio esaminerà la sicurezza e l'efficacia della fotoferesi extracorporea (ECP) nel controllo dei sintomi della malattia di Crohn quando i pazienti riducono la dose di corticosteroidi. La malattia di Crohn è una malattia infiammatoria cronica intestinale. I pazienti hanno comunemente diarrea cronica con dolore addominale, perdita di appetito e perdita di peso. Le riacutizzazioni della malattia sono trattate con grandi dosi di corticosteroidi, ma l'uso a lungo termine di questi farmaci può avere effetti collaterali dannosi. ECP (descritto di seguito), è approvato per il trattamento dei sintomi della pelle associati a un tipo di cancro chiamato linfoma cutaneo a cellule T ed è stato utilizzato sperimentalmente in condizioni che comportano un'infiammazione anomala.
I pazienti di età pari o superiore a 18 anni che hanno avuto la malattia di Crohn per almeno 6 mesi, che sono dipendenti da corticosteroidi e i cui sintomi sono controllati abbastanza bene in modo che il loro indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) sia inferiore a 220, possono essere idonei per questo studio. I candidati verranno sottoposti a screening con anamnesi e revisione delle cartelle cliniche, esame fisico, elettrocardiogramma, esami del sangue, test di gravidanza sulle urine per le donne in età fertile e un questionario su come la malattia di Crohn influisce sulla loro vita e attività.
I pazienti con un punteggio CDAI inferiore a 150 inizieranno i trattamenti ECP il prima possibile. Quelli con punteggi da 150 a 219 avranno la loro dose di corticosteroidi aumentata abbastanza da portare il loro punteggio CDAI al di sotto di 150 prima di iniziare l'ECP. I pazienti che non raggiungono un CDAI inferiore a 150 dopo 4-6 settimane di aumento dei corticosteroidi saranno esclusi dallo studio.
I partecipanti riceveranno trattamenti ECP per 2 giorni consecutivi ogni 2 settimane per 24 settimane, per un totale di 26 trattamenti. Per ECP, i pazienti vengono sottoposti a leucaferesi, un metodo per raccogliere un gran numero di globuli bianchi o cellule leucocitarie che possono essere responsabili di molti dei problemi medici nella malattia di Crohn. Il sangue intero viene raccolto attraverso un ago in una vena del braccio, in modo simile alla donazione di un'unità di sangue. Il sangue scorre attraverso una macchina che lo separa nei suoi componenti ruotando. I globuli bianchi vengono rimossi e raccolti in un sacchetto di plastica, mentre i globuli rossi e il plasma vengono restituiti al flusso sanguigno del paziente attraverso lo stesso ago. I globuli bianchi raccolti vengono miscelati con un farmaco chiamato UVADEX® (marchio registrato), esposti alla luce ultravioletta (UVA) e quindi restituiti al flusso sanguigno dei pazienti. (Il UVADEX consente alle cellule del sangue di assorbire più UVA.) Gli UVA modificano le cellule in modo tale che, una volta rientrate nel corpo, provocano cambiamenti in altre cellule come loro. Ogni trattamento ECP richiede dalle 3 alle 4 ore. Il primo giorno di ogni trattamento di 2 giorni, i pazienti saranno sottoposti a revisione dei sintomi, controllo dei segni vitali e prelievo di sangue. Completeranno un diario CDAI per 7 giorni prima del primo dei due trattamenti ECP e un questionario sulla loro vita e attività a intervalli di 4 settimane. Durante il periodo di trattamento con ECP, i corticosteroidi verranno lentamente ridotti fino a quando i sintomi della malattia non peggiorano.
I pazienti la cui malattia rimane sotto controllo con la cessazione di tutti gli steroidi possono iniziare l'ECP di mantenimento, 2 giorni consecutivi ogni 4 settimane per ulteriori 20 settimane (altri 10 trattamenti), con lo stesso follow-up descritto sopra e un esame fisico completo 4 settimane dopo il trattamento finale. I pazienti che sono stati in grado di ridurre, ma non interrompere, il trattamento con steroidi possono essere presi in considerazione per la terapia di mantenimento se si ritiene che la continuazione del trattamento possa consentire un'ulteriore riduzione degli steroidi. I pazienti i cui sintomi della malattia peggiorano con l'ECP o che non sono stati in grado di ridurre la dose di steroidi non saranno idonei per la terapia di mantenimento e la loro partecipazione allo studio terminerà.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo protocollo mira a misurare la sicurezza e l'efficacia della terapia di fotoferesi extracorporea (ECP) per mantenere la remissione dei sintomi durante la sospensione dei corticosteroidi da pazienti con malattia di Crohn steroide-dipendente. I potenziali soggetti saranno asintomatici o avranno un basso livello di sintomi che rispondono a un aumento della loro dose di steroidi; inoltre i potenziali soggetti dipenderanno dagli steroidi per controllare i loro sintomi e hanno una storia di fallimento di altri farmaci immunosoppressori per controllare i loro sintomi.
Questo è uno studio in cieco a braccio singolo sull'ECP nella malattia di Crohn. Questo studio utilizzerà l'ECP due volte a settimana ogni due settimane per 24 settimane durante le quali la dose di corticosteroidi sarà ridotta gradualmente. Se i corticosteroidi possono essere sospesi senza un aumento dei sintomi, i soggetti possono essere idonei per un'ulteriore ECP (due volte a settimana ogni quattro settimane per 24 settimane) come regime di mantenimento.
I parametri di esito includono i tassi di riduzione graduale completa e parziale degli steroidi mantenendo la remissione, i tassi di eventi avversi e gli esiti clinici secondari come la durata della risposta, il tasso e il tempo di ricaduta e le variazioni nei punteggi dell'indice dei sintomi. Inoltre, il NIH eseguirà un sottostudio che include la colonscopia seriale per misurare i cambiamenti della popolazione cellulare e delle citochine nelle cellule mononucleate estratte dalle biopsie.
Gli obiettivi a lungo termine di questo studio sono testare la sicurezza e l'efficacia dell'ECP come terapia risparmiatrice di steroidi e remissiva nella malattia di Crohn, per determinare la risposta immunitaria che effettua nella mucosa intestinale e identificare i fattori associati ai responder rispetto ai non- rispondenti a ECP.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
I pazienti devono soddisfare ciascuno dei seguenti criteri per essere idonei per l'arruolamento in questo studio.
- Pazienti con malattia di Crohn di almeno 6 mesi di durata (con colite, ileite o ileocolite) confermata da radiografia o endoscopia.
- Il paziente deve avere un punteggio CDAI inferiore a 220.
- Pazienti con malattia di Crohn dipendente da corticosteroidi che hanno fallito almeno un tentativo di riduzione graduale dei corticosteroidi nei 6 mesi precedenti. I pazienti dipendenti da corticosteroidi sono definiti come quei pazienti che hanno una ricaduta della malattia di Crohn entro 60 giorni dal completamento del trattamento con corticosteroidi; OPPURE durante la riduzione graduale dei corticosteroidi a dosi maggiori o uguali a 10 mg/die (prednisone equivalente); OPPURE entro 3 mesi dalla riduzione graduale dei corticosteroidi, durante la somministrazione di una dose di corticosteroidi maggiore o uguale a 10 mg/die.
I pazienti con un punteggio CDAI inferiore a 150 DEVONO:
- assumere corticosteroidi orali (diversi dalla budesonide orale) maggiori o uguali a 10 mg/die assumere corticosteroidi orali (prednisone equivalente) per la malattia di Crohn;
- assumere una dose stabile di corticosteroidi orali (diversi dalla budesonide orale) per almeno 2 settimane prima dello screening;
- hanno avuto la malattia di Crohn clinicamente inattiva per almeno 2 settimane prima dello screening.
O
I pazienti con un punteggio CDAI maggiore o uguale a 150 a meno di 220 DEVONO:
- assumere corticosteroidi orali (diversi dalla budesonide orale) superiori o uguali a 10 mg/die a inferiori o uguali a 40 mg/die (prednisone equivalente) per la malattia di Crohn;
- hanno avuto una malattia non peggiore di una forma lieve per almeno 2 settimane prima dello screening.
- I pazienti che assumono aminosalicilati devono aver assunto una dose stabile per almeno 4 settimane prima dello screening; e i pazienti che assumono immunosoppressori, azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato devono aver assunto una dose stabile per almeno 8 settimane prima dello screening.
- I pazienti che non utilizzano aminosalicilati devono aver interrotto il trattamento almeno 4 settimane prima dello screening. I pazienti che non usano immunosoppressori come azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato devono aver interrotto il trattamento almeno 4 settimane prima dello screening. I pazienti che avevano ricevuto infliximab devono aver interrotto la terapia almeno 8 settimane prima dello screening. I pazienti che avevano ricevuto adalimumab, ciclosporina, tacrolimus o micofenolato mofetile devono aver interrotto la terapia per almeno 4 settimane prima dello screening.
Pazienti con problemi incidentali (ad es. le fistole perianali) sono ammesse, a condizione che:
- i pazienti hanno prevalentemente la malattia di Crohn luminale e
- le fistole non sono associate alla ritenzione.
- La conta piastrinica del paziente deve essere maggiore o uguale a 20.000/cmm.
- Le pazienti di sesso femminile devono essere una delle seguenti: in postmenopausa, chirurgicamente incapaci di avere figli, che praticano un metodo di controllo delle nascite accettabile (metodi accettabili possono includere contraccettivi ormonali, dispositivo intrauterino e spermicida e barriera). Anche l'astinenza o la sterilità del partner/coniuge possono qualificarsi a discrezione dell'investigatore. Se una paziente è in età fertile, deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening.
- I pazienti devono essere in grado e disposti a rispettare tutte le procedure dello studio.
- Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di condurre qualsiasi procedura di studio.
- I pazienti devono essere uomini e donne di età superiore o uguale a 18 anni.
- I pazienti devono avere un peso corporeo maggiore o uguale a 40 kg (88 libbre).
CRITERI DI ESCLUSIONE:
La presenza di uno qualsiasi dei seguenti criteri escluderà il paziente dalla partecipazione allo studio:
- Pazienti con stenosi intestinale sintomatica.
- Pazienti con manifestazioni locali della malattia di Crohn come ascessi o manifestazioni patologiche per le quali potrebbe essere indicato un intervento chirurgico o che potrebbero precludere l'utilizzo di un CDAI per valutare la risposta alla terapia (come la sindrome dell'intestino corto).
- Pazienti con stomia.
- Pazienti con fistole rettovaginali.
- Pazienti che necessitano di antibiotici per il trattamento della malattia di Crohn.
- Pazienti che usano budesonide orale.
- Pazienti con diarrea, dovuta a condizioni diverse dal morbo di Crohn infiammatorio (ad es. gastroenterite batterica o parassitaria, diarrea da sali biliari o proliferazione batterica).
- Pazienti che stanno assumendo in concomitanza un agente anti-TNF, antibiotici, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), ciclosporina, tacrolimus, micofenolato mofetile o terapie sperimentali.
- Pazienti incapaci di tollerare le variazioni di volume extracorporee associate al trattamento con ECP a causa della presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni: insufficienza cardiaca congestizia non compensata, edema polmonare, grave broncopneumopatia cronica ostruttiva, asma grave, insufficienza renale o insufficienza epatica.
- Pazienti con scarsa tollerabilità della venipuntura o mancanza di un adeguato accesso venoso per il prelievo di sangue richiesto.
- Pazienti che ricevono nutrizione parenterale totale (TPN), come unica fonte di nutrimento, entro 3 settimane dallo screening.
- Pazienti con ipersensibilità o allergia allo psoralene (methoxsalen).
- Pazienti con ipersensibilità o allergia sia all'eparina che ai prodotti a base di citrato.
- Pazienti con sanguinamento attivo.
- Donne in gravidanza e/o in allattamento.
- I pazienti non devono essere stati arruolati in alcuno studio sperimentale per 30 giorni prima dell'arruolamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Edelson R, Berger C, Gasparro F, Jegasothy B, Heald P, Wintroub B, Vonderheid E, Knobler R, Wolff K, Plewig G, et al. Treatment of cutaneous T-cell lymphoma by extracorporeal photochemotherapy. Preliminary results. N Engl J Med. 1987 Feb 5;316(6):297-303. doi: 10.1056/NEJM198702053160603.
- Schafer-Korting M, Korting HC. Intraindividual variations of 8-methoxypsoralen plasma levels. Arch Dermatol Res. 1982;272(1-2):1-7. doi: 10.1007/BF00510387.
- Herfst MJ, De Wolff FA. Intraindividual and interindividual variability in 8-methoxypsoralen kinetics and effect in psoriatic patients. Clin Pharmacol Ther. 1983 Jul;34(1):117-24. doi: 10.1038/clpt.1983.139.
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
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- 030117
- 03-I-0117
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