Decitabina, doxorubicina e ciclofosfamide nel trattamento di bambini con tumori solidi recidivanti o refrattari o neuroblastoma

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di uno dei seguenti:

  • Tumore solido (parte A)

    • Nessun linfoma

  • Neuroblastoma (parte B)

    • La diagnosi originale può essere basata su livelli elevati di acido vanililmandelico (VMA) e acido omovanillico (HVA) nelle urine e sull'esame del midollo osseo

    • Malattia accessibile mediante aspirato midollare o biopsia tumorale

      • Nessuna laparotomia, toracotomia, endoscopia o craniotomia per la biopsia
• Nessuna terapia curativa nota OPPURE terapia dimostrata per prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile disponibile
• Non sono note metastasi cerebrali o del midollo spinale
• Nessun tumore del SNC
• Performance status - Karnofsky 50-100% (pazienti di età compresa tra 11 e 21 anni)
• Performance status - Lansky 50-100% (pazienti ≤ 10 anni di età)

• Parti A e B senza infiltrazione del midollo osseo:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm^3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni)

• Parte B con infiltrazione del midollo osseo (cioè tumore metastatico al midollo osseo con granulocitopenia, anemia e/o trombocitopenia):

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 750/mm^3
  • Conta piastrinica ≥ 50.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni)
• Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (trasfusione consentita)
• Nessuna anemia falciforme
• Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
• ALT ≤ 5 volte il limite superiore della norma
• Nessuna disfunzione epatica significativa che possa compromettere la tollerabilità della decitabina o interferire con le procedure o i risultati dello studio

• Creatinina in base all'età come segue:

  • ≤ 0,8 mg/dL (5 anni di età e meno)
  • ≤ 1,0 mg/dL (dai 6 ai 10 anni di età)
  • ≤ 1,2 mg/dL (da 11 a 15 anni)
  • ≤ 1,5 mg/dL (dai 16 ai 21 anni di età)
• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo ≥ 70 mL/min
• Nessuna disfunzione renale significativa che possa compromettere la tollerabilità della decitabina o interferire con le procedure o i risultati dello studio
• Frazione di accorciamento ≥ 28% mediante ecocardiogramma
• Frazione di eiezione ≥ 45% da MUGA
• Nessuna disfunzione polmonare significativa che possa compromettere la tollerabilità della decitabina o interferire con le procedure o i risultati dello studio
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna precedente reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati in questo studio
• Nessuna infezione grave incontrollata
• Nessuna disfunzione significativa degli organi terminali che possa compromettere la tollerabilità della decitabina o interferire con le procedure o i risultati dello studio
• Recuperato da una precedente immunoterapia
• Almeno 7 giorni dalla precedente terapia biologica
• Più di 1 settimana dalla precedente terapia con fattore di crescita (2 settimane per pegfilgrastim)
• Più di 2 settimane dalla precedente epoetina alfa
• Almeno 6 mesi dal precedente trapianto di cellule staminali autologhe

• Almeno 6 mesi dal precedente trapianto allogenico di midollo osseo

  • I pazienti devono avere un recupero completo degli organi e nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite
• Nessun agente immunomodulante concomitante
• Nessuna immunoterapia concomitante
• Nessuna terapia biologica concomitante
• Nessuna concomitante epoetina alfa
• Recuperato da una precedente chemioterapia
• Più di 2 settimane dalla precedente chemioterapia mielosoppressiva (6 settimane per le nitrosouree)
• Dose cumulativa totale di antraciclina nel corso della vita precedente ≤ 450 mg/m^2 di doxorubicina o equivalente
• Nessun'altra chemioterapia concomitante
• Nessuna idrossiurea concomitante
• Recuperato da una precedente radioterapia
• Più di 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa locale del piccolo porto
• Più di 6 mesi da una precedente irradiazione sostanziale del midollo osseo (ad es. irradiazione cranio-spinale, irradiazione totale del corpo o irradiazione emi-pelvica)
• Nessuna radioterapia concomitante
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• È consentita l'integrazione orale concomitante di ferro per i pazienti con una nota carenza di ferro o un'anemia ipocromica microcitica