- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00075634
Decitabina, doxorubicina e ciclofosfamide nel trattamento di bambini con tumori solidi recidivanti o refrattari o neuroblastoma
Uno studio di fase I sulla decitabina (NSC# 127716, IND# 50733) in combinazione con doxorubicina e ciclofosfamide nel trattamento dei tumori solidi recidivanti o refrattari
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare la dose massima tollerata di decitabina in combinazione con doxorubicina e ciclofosfamide nei bambini con tumori solidi recidivanti o refrattari o neuroblastoma.
II. Determinare gli effetti tossici di questo regime in questi pazienti. III. Determinare se la decitabina induce la demetilazione e l'espressione della caspasi-8 tumorale in questi pazienti.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare la farmacocinetica della decitabina a basso dosaggio in questi pazienti. II. Determinare la risposta biologica e clinica nei pazienti trattati con questo regime.
III. Confronta i modelli di espressione genica del sangue periferico, utilizzando la profilazione dell'espressione genica, nei pazienti prima e dopo il trattamento con decitabina.
SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di aumento della dose sulla decitabina.
PARTE A (pazienti con tumore solido): i pazienti ricevono decitabina IV per 1 ora nei giorni 0-6 e doxorubicina IV per 15 minuti e ciclofosfamide IV per 1 ora il giorno 7. I pazienti ricevono quindi filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) all'inizio il giorno 8 e continuando fino al recupero della conta ematica OPPURE pegfilgrastim s.c. una volta al giorno 8 o 9*. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di decitabina fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante.
NOTA: *Per pazienti > 45 kg
PARTE B (pazienti con neuroblastoma): una volta determinato l'MTD per la parte A, i pazienti vengono trattati come nella parte A all'MTD.
I pazienti vengono seguiti a 30 giorni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Arcadia, California, Stati Uniti, 91006-3776
- Children's Oncology Group
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Diagnosi istologicamente confermata di uno dei seguenti:
Tumore solido (parte A)
- Nessun linfoma
Neuroblastoma (parte B)
- La diagnosi originale può essere basata su livelli elevati di acido vanililmandelico (VMA) e acido omovanillico (HVA) nelle urine e sull'esame del midollo osseo
Malattia accessibile mediante aspirato midollare o biopsia tumorale
- Nessuna laparotomia, toracotomia, endoscopia o craniotomia per la biopsia
- Nessuna terapia curativa nota OPPURE terapia dimostrata per prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile disponibile
- Non sono note metastasi cerebrali o del midollo spinale
- Nessun tumore del SNC
- Performance status - Karnofsky 50-100% (pazienti di età compresa tra 11 e 21 anni)
- Performance status - Lansky 50-100% (pazienti ≤ 10 anni di età)
Parti A e B senza infiltrazione del midollo osseo:
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm^3
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni)
Parte B con infiltrazione del midollo osseo (cioè tumore metastatico al midollo osseo con granulocitopenia, anemia e/o trombocitopenia):
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 750/mm^3
- Conta piastrinica ≥ 50.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni)
- Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (trasfusione consentita)
- Nessuna anemia falciforme
- Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
- ALT ≤ 5 volte il limite superiore della norma
- Nessuna disfunzione epatica significativa che possa compromettere la tollerabilità della decitabina o interferire con le procedure o i risultati dello studio
Creatinina in base all'età come segue:
- ≤ 0,8 mg/dL (5 anni di età e meno)
- ≤ 1,0 mg/dL (dai 6 ai 10 anni di età)
- ≤ 1,2 mg/dL (da 11 a 15 anni)
- ≤ 1,5 mg/dL (dai 16 ai 21 anni di età)
- Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo ≥ 70 mL/min
- Nessuna disfunzione renale significativa che possa compromettere la tollerabilità della decitabina o interferire con le procedure o i risultati dello studio
- Frazione di accorciamento ≥ 28% mediante ecocardiogramma
- Frazione di eiezione ≥ 45% da MUGA
- Nessuna disfunzione polmonare significativa che possa compromettere la tollerabilità della decitabina o interferire con le procedure o i risultati dello studio
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
- Nessuna precedente reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati in questo studio
- Nessuna infezione grave incontrollata
- Nessuna disfunzione significativa degli organi terminali che possa compromettere la tollerabilità della decitabina o interferire con le procedure o i risultati dello studio
- Recuperato da una precedente immunoterapia
- Almeno 7 giorni dalla precedente terapia biologica
- Più di 1 settimana dalla precedente terapia con fattore di crescita (2 settimane per pegfilgrastim)
- Più di 2 settimane dalla precedente epoetina alfa
- Almeno 6 mesi dal precedente trapianto di cellule staminali autologhe
Almeno 6 mesi dal precedente trapianto allogenico di midollo osseo
- I pazienti devono avere un recupero completo degli organi e nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite
- Nessun agente immunomodulante concomitante
- Nessuna immunoterapia concomitante
- Nessuna terapia biologica concomitante
- Nessuna concomitante epoetina alfa
- Recuperato da una precedente chemioterapia
- Più di 2 settimane dalla precedente chemioterapia mielosoppressiva (6 settimane per le nitrosouree)
- Dose cumulativa totale di antraciclina nel corso della vita precedente ≤ 450 mg/m^2 di doxorubicina o equivalente
- Nessun'altra chemioterapia concomitante
- Nessuna idrossiurea concomitante
- Recuperato da una precedente radioterapia
- Più di 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa locale del piccolo porto
- Più di 6 mesi da una precedente irradiazione sostanziale del midollo osseo (ad es. irradiazione cranio-spinale, irradiazione totale del corpo o irradiazione emi-pelvica)
- Nessuna radioterapia concomitante
- Nessun'altra terapia antitumorale concomitante
- Nessun altro agente investigativo concomitante
- È consentita l'integrazione orale concomitante di ferro per i pazienti con una nota carenza di ferro o un'anemia ipocromica microcitica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Braccio I
PARTE A (pazienti con tumore solido): i pazienti ricevono decitabina IV per 1 ora nei giorni 0-6 e doxorubicina IV per 15 minuti e ciclofosfamide IV per 1 ora il giorno 7. I pazienti ricevono quindi filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) all'inizio il giorno 8 e continuando fino al recupero della conta ematica OPPURE pegfilgrastim s.c. una volta al giorno 8 o 9*. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. PARTE B (pazienti con neuroblastoma): una volta determinato l'MTD per la parte A, i pazienti vengono trattati come nella parte A all'MTD. |
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
---|---|
MTD di decitabina, basato sull'incidenza di DLT classificata secondo NCI CTCAE versione 3.0 (Parte A)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
|
Fino a 28 giorni
|
Espressione della caspasi-8 nel midollo osseo o nei campioni di biopsia tumorale (Parte B)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
|
Fino a 28 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 56 giorni
|
Gli intervalli di confidenza saranno riportati in aggiunta ai tassi di risposta stimati.
|
Fino a 56 giorni
|
Percentuale di cellule apoptotiche valutate da un test TUNEL
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
|
Un test dei segni o un altro test non parametrico appropriato può essere utilizzato per valutare se vi è stato un aumento della percentuale di cellule apoptotiche dopo il trattamento.
|
Fino a 1 anno
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Rani George, COG Phase I Consortium
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroectodermici, primitivi
- Tumori neuroectodermici, primitivi, periferici
- Neuroblastoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Adiuvanti, immunologici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Ciclofosfamide
- Decitabina
- Lenograstim
- Azacitidina
- Doxorubicina
- Doxorubicina liposomiale
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2012-01807 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA097452 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- CDR0000347393
- COG-ADVL0215
- ADVL0215 (Altro identificatore: CTEP)
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