SB-715992 nel trattamento di pazienti con tumore della testa e del collo ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermato istologicamente o citologicamente, ricorrente o metastatico; ad eccezione del rinofaringe, saranno ammissibili tutti i siti primari (inclusi cavità orale, orofaringe, ipofaringe e laringe); Termini della malattia MedDRA:

  • Tumori orali NOS, 10031008
  • Cancro orofaringeo ricorrente, 10031098
  • Cancro ipofaringeo ricorrente, 10021044
  • Cancro laringeo ricorrente, 10023828
  • Neoplasia del seno maxillo-facciale, 10026956
  • Testa e collo, 90002024
• I pazienti possono aver avuto un massimo di un precedente regime chemioterapico per malattia ricorrente o metastatica; i pazienti possono partecipare a questo studio e ricevere SB-715992 come terapia di prima linea per la malattia ricorrente e/o metastatica; è consentita una precedente chemioterapia a base di platino somministrata in concomitanza con la radioterapia o una precedente chemioterapia di induzione a base di platino; deve esserci un intervallo di almeno 4 settimane tra qualsiasi chemioterapia (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C), radioterapia o intervento chirurgico e iscrizione allo studio; possono essere fatte eccezioni, tuttavia, per la radioterapia non mielosoppressiva a basso dosaggio - si prega di contattare il Principal Investigator (Dr. E. Winquist) PRIMA della registrazione se sorgono dubbi sull'interpretazione di questo criterio; per i pazienti che hanno ricevuto terapia locale prima dell'ingresso nello studio, deve esserci una progressione della malattia misurabile documentata all'interno del campo di trattamento o deve avere una malattia misurabile al di fuori del campo di trattamento prima dell'ingresso nello studio
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con scansione TC spirale
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• Performance status ECOG 0,1 o 2
• Leucociti >= 3.000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3,0 X limite superiore istituzionale normale (=< 5,0 X se metastasi epatiche)
• Creatinina = < 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• La neuropatia periferica può non essere superiore al grado 1
• L'idoneità dei pazienti che ricevono farmaci o sostanze note per influenzare, o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di SB-715992 sarà determinata in seguito alla revisione del loro uso da parte dello sperimentatore RESPONSABILE DEL TRATTAMENTO; i pazienti che ricevono farmaci non vietati o sostanze note per interagire con gli isoenzimi CYP450 possono essere idonei ma devono essere monitorati attentamente; le domande sull'ammissibilità relative all'uso concomitante di farmaci devono essere discusse con il ricercatore principale
• I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio
• I pazienti che necessitano di anticoagulanti orali (coumadin, warfarin) sono idonei a condizione che vi sia una maggiore vigilanza rispetto al monitoraggio dell'INR. Se appropriato dal punto di vista medico e trattamento disponibile, lo sperimentatore può anche prendere in considerazione il passaggio di questi pazienti all'eparina LMW, dove non è prevista un'interazione con SB-715992
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti con carcinoma a cellule non squamose della testa e del collo o carcinoma nasofaringeo
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi dagli eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto altri agenti sperimentali entro 28 giorni dall'ingresso nello studio
• I pazienti non possono ricevere altre terapie antitumorali (citotossiche, biologiche, radioterapiche o ormonali diverse dalla sostituzione) durante questo studio

• I seguenti elenchi di farmaci/sostanze sono inibitori/induttori da moderati a significativi del CYP3A4 che, se somministrati in concomitanza con SB-715992, possono alterare l'esposizione al farmaco in studio; è vietato l'uso di questi farmaci/sostanze entro 14 giorni (>= 6 mesi per l'amiodarone) prima della somministrazione della prima dose di SB-715992 attraverso l'interruzione dallo studio

  • Inibitori del CYP3A4:

    • Antibiotici: claritromicina, eritromicina, troleandomicina
    • Antimicotici: itraconazolo, ketoconazolo, fluconazolo (dosi > 200 mg/die), voriconazolo
    • Antidepressivi: nefazodone, fluvoxamina
    • Calcio-antagonisti: verapamil, diltiazem

    • Varie: amiodarone*, succo di pompelmo, arancia amara

      • È vietato l'uso di amiodarone nei 6 mesi precedenti la somministrazione della prima dose di SB-715992

  • Induttori del CYP3A4:

    • Anticonvulsivanti: fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale, oxcarbazepina
    • Antibiotici: rifampicina, rifabutina, rifapentina
    • Varie: erba di San Giovanni, modafinil
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a SB-715992
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché SB-715992 è un inibitore mitotico con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con SB-715992, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con SB-715992