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Flavopiridolo nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria, leucemia linfoblastica acuta o leucemia mieloide cronica

3 giugno 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di aumento della dose di flavopiridolo (NSC 649890) somministrato come dose di carico di 30 minuti seguita da un'infusione di 4 ore in pazienti con leucemie acute recidivanti e refrattarie

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di flavopiridolo nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria, leucemia linfoblastica acuta o leucemia mieloide cronica. I farmaci usati nella chemioterapia, come il flavopiridolo, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Terminato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerabile di flavopiridolo nella leucemia acuta recidivante o refrattaria negli adulti (strato 1) e nei bambini (strato 2).

II. Definire la tossicità qualitativa e quantitativa del flavopiridolo in relazione alla specificità dell'organo, al decorso temporale, alla prevedibilità e alla reversibilità.

III. Per determinare l'attività clinica preliminare del flavopiridolo negli adulti (strato 1) e nei bambini (strato 2) utilizzando questo nuovo programma nella leucemia acuta.

IV. Valutare la farmacocinetica plasmatica e cellulare del flavopiridolo nei pazienti arruolati in questo studio.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Misurare le misurazioni farmacodinamiche compresi gli effetti sul ciclo cellulare; modulazione verso il basso della fosforilazione di bcl-2, mcl-1, XIAP, bax, RNA polimerasi II; e segnalazione attraverso la via VEGF (VEGF, VEGF-R1, VEGF-R2, HIF-1), NF-Kappa B e PI3chinasi; e correlare con Css e altre caratteristiche farmacocinetiche.

II. Per valutare l'apoptosi indotta da farmaci delle cellule di leucemia acuta in vitro e la successiva relazione con la risposta clinica basata su Css di flavopiridolo ottenuta in vivo.

II. Per determinare se l'aumento delle citochine infiammatorie (TNF-alfa, gamma-IFN, IL-6 e IL-8) correla con i parametri farmacocinetici, farmacodinamici, di laboratorio (diminuzione dell'albumina sierica) e clinici (ipotensione osservata con la prima somministrazione di flavopiridolo) di trattamento.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose. I pazienti sono stratificati in base alla fascia di età (adulti [≥ 18 anni] vs pediatrici [1-17 anni]).

I pazienti ricevono flavopiridolo per via endovenosa (IV) nell'arco di 30 minuti seguito da un'infusione di 4 ore nei giorni 1-3. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di tossicità inaccettabile o progressione della malattia. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di flavopiridolo fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

I pazienti vengono seguiti ogni 2 mesi per 1 anno e successivamente ogni 6 mesi per 4 anni.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
88

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

1 anno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente confermata di uno dei seguenti:

    • Leucemia mieloide acuta (AML) o leucemia linfoblastica acuta (ALL) che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

      • Refrattarietà al trattamento iniziale (strato 1)
      • Malattia ricorrente dopo precedente chemioterapia ad alte dosi con o senza supporto di cellule staminali (strato 1)
      • Malattia refrattaria ad alto rischio definita come fallimento di ≥ 2 regimi per l'induzione della remissione (cioè, doppio fallimento dell'induzione) (strato 2)
      • Malattia recidivante ad alto rischio definita come malattia nella seconda o maggiore recidiva midollare (strato 2)

    • Leucemia mieloide cronica in crisi blastica (strato 1)

      • Crisi blastica mieloide o linfoide che non ha risposto o è progredita dopo una precedente dose elevata di imatinib mesilato (600-800 mg/die per ≥ 2 settimane)
  • Nessuna leucemia promielocitica acuta

  • Non idoneo o non disposto a sottoporsi a trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe potenzialmente curativo

    • Sono ammissibili i pazienti con LMA recidivante refrattario alla terapia di reinduzione comprendente un regime di salvataggio attivo e intensivo
  • Coinvolgimento del sistema nervoso centrale consentito a condizione che non vi siano cellule leucemiche residue nel liquido cerebrospinale dopo chemioterapia o radioterapia intratecale
  • Performance status - ECOG ≥ 2 per pazienti > 10 anni di età
  • Performance status - Lansky 50-100% per pazienti ≤ 10 anni di età
  • Almeno 8 settimane
  • Bilirubina ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)* (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert)
  • ALT e AST ≤ 5 volte ULN*
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL* (strato 1)
  • Creatinina > 1,3 volte ULN (strato 2)
  • LVEF ≥ 40% mediante ecocardiogramma o MUGA (strato 1)
  • Frazione di accorciamento ≥ 28% mediante ecocardiogramma (strato 2)
  • Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Nessuna angina pectoris instabile
  • Nessuna aritmia cardiaca
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • HIV negativo
  • Nessuna storia di allergia al farmaco in studio
  • Nessuna infezione attiva che richieda antibiotici EV
  • Nessuna grave malattia medica o psichiatrica che possa precludere il consenso informato o limitare la sopravvivenza
  • Nessun'altra malattia incontrollata
  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Recupero da tutte le precedenti tossicità correlate al trattamento immunoterapico (strato 2)
  • Più di 8 settimane da precedenti agenti biologici (ad es. anticorpi monoclonali) (strato 2)
  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Recupero da tutte le precedenti tossicità correlate al trattamento chemioterapico (strato 2)
  • Più di 24 ore dalla precedente idrossiurea (per i pazienti che non hanno una malattia altamente proliferativa)*
  • Più di 2 settimane dall'altra precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosourea o mitomicina)
  • Nessun'altra chemioterapia concomitante
  • Pregressa idrea e/o steroidi consentiti (strato 2)
  • Nessun ormone concomitante, ad eccezione degli steroidi per insufficienza surrenalica o tossicità infusionale (ad esempio, sindrome da rilascio di citochine) o ormoni per condizioni non correlate alla malattia (ad esempio, insulina per il diabete)
  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Recupero da tutte le precedenti tossicità correlate al trattamento radioterapico (strato 2)
  • Più di 2 settimane dalla precedente radioterapia
  • Nessuna radioterapia palliativa concomitante
  • Post trapianto di cellule staminali consentito a condizione che il completamento sia ≥ 4 mesi prima dell'ingresso nello studio e nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica attiva (strato 2)
  • Nessun altro agente investigativo concomitante

  • Nessuna terapia anticoagulante sistemica cronica concomitante per una condizione medica (ad esempio, trombosi venosa profonda o fibrillazione atriale)

    • L'eparina concomitante ha permesso di mantenere la pervietà della linea centrale (cioè il lavaggio del catetere)
  • Nessun'altra terapia antitumorale concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Trattamento (flavopiridolo)
I pazienti ricevono flavopiridolo IV per 30 minuti seguito da un'infusione di 4 ore nei giorni 1-3. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di tossicità inaccettabile o progressione della malattia.
Droga: alvocidib
Dato IV
Altri nomi:
  • SAPORE
  • flavopiridolo
  • HMR 1275
  • L-868275

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose massima tollerabile di flavopiridolo
Lasso di tempo: Giorno 21
Giorno 21

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 ottobre 2004

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 novembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
7 gennaio 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
7 gennaio 2005

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
10 gennaio 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
4 giugno 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
3 giugno 2013

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 giugno 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • NCI-2012-01461
  • U01CA076576 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • OSU 0479
  • NCI-6947
  • OSU-2004C0085
  • OSU-0479
  • CDR0000404374

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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