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Flavopiridolo nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria, leucemia linfoblastica acuta o leucemia mieloide cronica

3 giugno 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di aumento della dose di flavopiridolo (NSC 649890) somministrato come dose di carico di 30 minuti seguita da un'infusione di 4 ore in pazienti con leucemie acute recidivanti e refrattarie

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di flavopiridolo nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria, leucemia linfoblastica acuta o leucemia mieloide cronica. I farmaci usati nella chemioterapia, come il flavopiridolo, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerabile di flavopiridolo nella leucemia acuta recidivante o refrattaria negli adulti (strato 1) e nei bambini (strato 2).

II. Definire la tossicità qualitativa e quantitativa del flavopiridolo in relazione alla specificità dell'organo, al decorso temporale, alla prevedibilità e alla reversibilità.

III. Per determinare l'attività clinica preliminare del flavopiridolo negli adulti (strato 1) e nei bambini (strato 2) utilizzando questo nuovo programma nella leucemia acuta.

IV. Valutare la farmacocinetica plasmatica e cellulare del flavopiridolo nei pazienti arruolati in questo studio.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Misurare le misurazioni farmacodinamiche compresi gli effetti sul ciclo cellulare; modulazione verso il basso della fosforilazione di bcl-2, mcl-1, XIAP, bax, RNA polimerasi II; e segnalazione attraverso la via VEGF (VEGF, VEGF-R1, VEGF-R2, HIF-1), NF-Kappa B e PI3chinasi; e correlare con Css e altre caratteristiche farmacocinetiche.

II. Per valutare l'apoptosi indotta da farmaci delle cellule di leucemia acuta in vitro e la successiva relazione con la risposta clinica basata su Css di flavopiridolo ottenuta in vivo.

II. Per determinare se l'aumento delle citochine infiammatorie (TNF-alfa, gamma-IFN, IL-6 e IL-8) correla con i parametri farmacocinetici, farmacodinamici, di laboratorio (diminuzione dell'albumina sierica) e clinici (ipotensione osservata con la prima somministrazione di flavopiridolo) di trattamento.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose. I pazienti sono stratificati in base alla fascia di età (adulti [≥ 18 anni] vs pediatrici [1-17 anni]).

I pazienti ricevono flavopiridolo per via endovenosa (IV) nell'arco di 30 minuti seguito da un'infusione di 4 ore nei giorni 1-3. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di tossicità inaccettabile o progressione della malattia. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di flavopiridolo fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

I pazienti vengono seguiti ogni 2 mesi per 1 anno e successivamente ogni 6 mesi per 4 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

88

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

1 anno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente confermata di uno dei seguenti:

    • Leucemia mieloide acuta (AML) o leucemia linfoblastica acuta (ALL) che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

      • Refrattarietà al trattamento iniziale (strato 1)
      • Malattia ricorrente dopo precedente chemioterapia ad alte dosi con o senza supporto di cellule staminali (strato 1)
      • Malattia refrattaria ad alto rischio definita come fallimento di ≥ 2 regimi per l'induzione della remissione (cioè, doppio fallimento dell'induzione) (strato 2)
      • Malattia recidivante ad alto rischio definita come malattia nella seconda o maggiore recidiva midollare (strato 2)

    • Leucemia mieloide cronica in crisi blastica (strato 1)

      • Crisi blastica mieloide o linfoide che non ha risposto o è progredita dopo una precedente dose elevata di imatinib mesilato (600-800 mg/die per ≥ 2 settimane)
  • Nessuna leucemia promielocitica acuta

  • Non idoneo o non disposto a sottoporsi a trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe potenzialmente curativo

    • Sono ammissibili i pazienti con LMA recidivante refrattario alla terapia di reinduzione comprendente un regime di salvataggio attivo e intensivo
  • Coinvolgimento del sistema nervoso centrale consentito a condizione che non vi siano cellule leucemiche residue nel liquido cerebrospinale dopo chemioterapia o radioterapia intratecale
  • Performance status - ECOG ≥ 2 per pazienti > 10 anni di età
  • Performance status - Lansky 50-100% per pazienti ≤ 10 anni di età
  • Almeno 8 settimane
  • Bilirubina ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)* (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert)
  • ALT e AST ≤ 5 volte ULN*
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL* (strato 1)
  • Creatinina > 1,3 volte ULN (strato 2)
  • LVEF ≥ 40% mediante ecocardiogramma o MUGA (strato 1)
  • Frazione di accorciamento ≥ 28% mediante ecocardiogramma (strato 2)
  • Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Nessuna angina pectoris instabile
  • Nessuna aritmia cardiaca
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • HIV negativo
  • Nessuna storia di allergia al farmaco in studio
  • Nessuna infezione attiva che richieda antibiotici EV
  • Nessuna grave malattia medica o psichiatrica che possa precludere il consenso informato o limitare la sopravvivenza
  • Nessun'altra malattia incontrollata
  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Recupero da tutte le precedenti tossicità correlate al trattamento immunoterapico (strato 2)
  • Più di 8 settimane da precedenti agenti biologici (ad es. anticorpi monoclonali) (strato 2)
  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Recupero da tutte le precedenti tossicità correlate al trattamento chemioterapico (strato 2)
  • Più di 24 ore dalla precedente idrossiurea (per i pazienti che non hanno una malattia altamente proliferativa)*
  • Più di 2 settimane dall'altra precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosourea o mitomicina)
  • Nessun'altra chemioterapia concomitante
  • Pregressa idrea e/o steroidi consentiti (strato 2)
  • Nessun ormone concomitante, ad eccezione degli steroidi per insufficienza surrenalica o tossicità infusionale (ad esempio, sindrome da rilascio di citochine) o ormoni per condizioni non correlate alla malattia (ad esempio, insulina per il diabete)
  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Recupero da tutte le precedenti tossicità correlate al trattamento radioterapico (strato 2)
  • Più di 2 settimane dalla precedente radioterapia
  • Nessuna radioterapia palliativa concomitante
  • Post trapianto di cellule staminali consentito a condizione che il completamento sia ≥ 4 mesi prima dell'ingresso nello studio e nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica attiva (strato 2)
  • Nessun altro agente investigativo concomitante

  • Nessuna terapia anticoagulante sistemica cronica concomitante per una condizione medica (ad esempio, trombosi venosa profonda o fibrillazione atriale)

    • L'eparina concomitante ha permesso di mantenere la pervietà della linea centrale (cioè il lavaggio del catetere)
  • Nessun'altra terapia antitumorale concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (flavopiridolo)
I pazienti ricevono flavopiridolo IV per 30 minuti seguito da un'infusione di 4 ore nei giorni 1-3. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di tossicità inaccettabile o progressione della malattia.
Droga: alvocidib
Dato IV
Altri nomi:
  • SAPORE
  • flavopiridolo
  • HMR 1275
  • L-868275

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose massima tollerabile di flavopiridolo
Lasso di tempo: Giorno 21
Giorno 21

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 gennaio 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 gennaio 2005

Primo Inserito (Stima)

10 gennaio 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 giugno 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2013

Ultimo verificato

1 giugno 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-01461
  • U01CA076576 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • OSU 0479
  • NCI-6947
  • OSU-2004C0085
  • OSU-0479
  • CDR0000404374

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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