Tipifarnib nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti con leucemia mieloide acuta (AML), escluso il sottotipo M3 (leucemia promielocitica acuta), che non rispondono probabilmente alla terapia convenzionale, tra cui:

  • AML recidivante o refrattaria dopo da uno a tre precedenti regimi di induzione (senza contare le terapie di consolidamento durante la CR, come il trapianto autologo),
  • LMA di nuova diagnosi in pazienti fino a 70 anni con scarse caratteristiche di rischio (citogenetica sfavorevole o reperti suggestivi di precedente mielodisplasia) non idonei per la terapia di induzione standard e
  • Pazienti con LMA di nuova diagnosi di età compresa tra 70 e 75 anni non idonei per la terapia standard (senza storia di precedente sindrome mielodisplastica [MDS])
• Devono essere disponibili esami del midollo osseo e del sangue periferico per la conferma della diagnosi; citogenetica, citometria a flusso e studi molecolari (come lo stato della tirosina chinasi 3 [Flt-3] correlato a fms) saranno ottenuti secondo la pratica standard
• I pazienti con leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) NON sono ammissibili
• Performance status del 60% o superiore secondo la scala Karnofsky
• Se è stata tentata la chemioterapia di induzione, devono essere trascorse almeno 4 settimane dal completamento della precedente chemioterapia per essere ammissibili a questo studio; l'idrossiurea per il controllo delle esplosioni non viene conteggiata come chemioterapia e può essere somministrata fino a 24 ore prima di iniziare R115777
• I pazienti possono aver avuto un precedente trapianto autologo; devono essere almeno 100 giorni dopo il trapianto e aver avuto un recupero dei loro conteggi con ANC > 1000 e piastrine superiori a 100K ad un certo punto dopo il trapianto ed essere senza CMV attivo o malattia fungina
• I pazienti possono aver ricevuto una precedente radioterapia come parte di un regime di condizionamento del trapianto; la radioterapia deve essere stata completata almeno 100 giorni prima dell'inizio di R115777
• Non ci sono requisiti minimi di parametri ematologici prima dei primi due cicli di R115777, poiché si ritiene che i pazienti con AML e MDS abbiano ANC e conta piastrinica bassi quando la malattia è attiva; tuttavia, i pazienti con WBC superiore a 30.000 riceveranno idrossiurea per ridurre i WBC al di sotto di 30.000, a quel punto potranno iniziare il trattamento con R115777
• È richiesta una clearance della creatinina calcolata prima del trattamento (valore assoluto) >= 60 ml/minuto o una creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina sierica =< 2,0 mg/dl
• SGOT e SGPT =<2,5 volte i limiti superiori istituzionali del normale
• Qualsiasi condizione che causi l'impossibilità di deglutire le pillole somministrate per via orale renderà i pazienti non idonei alla sperimentazione
• Non ci devono essere piani per il paziente di ricevere concomitante terapia ormonale, biologica o radioterapica
• I pazienti eleggibili, al momento dell'inizio del farmaco, per approcci terapeutici curativi (come il trapianto allogenico) non sono eleggibili per la sperimentazione; tuttavia, i pazienti che ottengono CR o PR come risultato di R115777 possono passare al trapianto allogenico
• I pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali
• Prima della registrazione del primo paziente, la notifica dell'approvazione del comitato di revisione istituzionale per questo studio deve essere fornita al Centro di coordinamento dei dati presso City of Hope
• Gli antiacidi sono consentiti ma non devono essere assunti in concomitanza con R115777; (devono trascorrere almeno 2 ore tra l'assunzione di antiacido e la somministrazione di R115777)
• Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio; tutti i pazienti in età fertile, sia maschi che femmine, devono essere avvisati di praticare un'adeguata contraccezione; le donne in premenopausa devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso in questo studio