- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00101296
Tipifarnib nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria
Sperimentazione di fase I di R115777 (NSC 702818) nella leucemia mieloide recidivante, refrattaria o ad alto rischio
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
- Leucemia mieloide acuta ricorrente dell'adulto
- Leucemia mieloide acuta con displasia multilineare in seguito a sindrome mielodisplastica
- Leucemia megacarioblastica acuta dell'adulto (M7)
- Leucemia mieloide minimamente differenziata acuta dell'adulto (M0)
- Leucemia monoblastica acuta dell'adulto (M5a)
- Leucemia monocitica acuta dell'adulto (M5b)
- Leucemia mieloblastica acuta dell'adulto con maturazione (M2)
- Leucemia mieloblastica acuta dell'adulto senza maturazione (M1)
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto con anomalie 11q23 (MLL).
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto con Del(5q)
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto con Inv(16)(p13;q22)
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto con t(16;16)(p13;q22)
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto con t(8;21)(q22;q22)
- Leucemia mielomonocitica acuta dell'adulto (M4)
- Eritroleucemia dell'adulto (M6a)
- Leucemia eritroide pura dell'adulto (M6b)
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto non trattata
- Leucemia eritroide acuta dell'adulto (M6)
- Leucemia monoblastica acuta dell'adulto e leucemia monocitica acuta (M5)
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Definire la dose massima tollerata (MTD) di R115777 (tipifarnib) in pazienti con leucemie mieloidi recidivanti, refrattarie o ad alto rischio trattati secondo questo regime.
II. Valutare la tossicità e la valutazione preliminare dell'efficacia di R115777 in pazienti con leucemie mieloidi recidivanti, refrattarie o ad alto rischio.
SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico con aumento della dose.
I pazienti ricevono tipifarnib orale due volte al giorno nei giorni 1-7 e 15-21. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di tossicità inaccettabile o progressione della malattia. I pazienti che ottengono una risposta completa (CR) ricevono 2 cicli aggiuntivi oltre alla CR. I pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo aver precedentemente raggiunto la CR possono ricevere tipifarnib aggiuntivo al livello di dose attuale per i pazienti di nuova registrazione.
Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di tipifarnib fino a quando non viene determinato il MTD. La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante.
I pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per la sopravvivenza.
ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 20-30 pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti adulti con leucemia mieloide acuta (AML), escluso il sottotipo M3 (leucemia promielocitica acuta), che non rispondono probabilmente alla terapia convenzionale, tra cui:
- AML recidivante o refrattaria dopo da uno a tre precedenti regimi di induzione (senza contare le terapie di consolidamento durante la CR, come il trapianto autologo),
- LMA di nuova diagnosi in pazienti fino a 70 anni con scarse caratteristiche di rischio (citogenetica sfavorevole o reperti suggestivi di precedente mielodisplasia) non idonei per la terapia di induzione standard e
- Pazienti con LMA di nuova diagnosi di età compresa tra 70 e 75 anni non idonei per la terapia standard (senza storia di precedente sindrome mielodisplastica [MDS])
- Devono essere disponibili esami del midollo osseo e del sangue periferico per la conferma della diagnosi; citogenetica, citometria a flusso e studi molecolari (come lo stato della tirosina chinasi 3 [Flt-3] correlato a fms) saranno ottenuti secondo la pratica standard
- I pazienti con leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) NON sono ammissibili
- Performance status del 60% o superiore secondo la scala Karnofsky
- Se è stata tentata la chemioterapia di induzione, devono essere trascorse almeno 4 settimane dal completamento della precedente chemioterapia per essere ammissibili a questo studio; l'idrossiurea per il controllo delle esplosioni non viene conteggiata come chemioterapia e può essere somministrata fino a 24 ore prima di iniziare R115777
- I pazienti possono aver avuto un precedente trapianto autologo; devono essere almeno 100 giorni dopo il trapianto e aver avuto un recupero dei loro conteggi con ANC > 1000 e piastrine superiori a 100K ad un certo punto dopo il trapianto ed essere senza CMV attivo o malattia fungina
- I pazienti possono aver ricevuto una precedente radioterapia come parte di un regime di condizionamento del trapianto; la radioterapia deve essere stata completata almeno 100 giorni prima dell'inizio di R115777
- Non ci sono requisiti minimi di parametri ematologici prima dei primi due cicli di R115777, poiché si ritiene che i pazienti con AML e MDS abbiano ANC e conta piastrinica bassi quando la malattia è attiva; tuttavia, i pazienti con WBC superiore a 30.000 riceveranno idrossiurea per ridurre i WBC al di sotto di 30.000, a quel punto potranno iniziare il trattamento con R115777
- È richiesta una clearance della creatinina calcolata prima del trattamento (valore assoluto) >= 60 ml/minuto o una creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma
- Bilirubina sierica =< 2,0 mg/dl
- SGOT e SGPT =<2,5 volte i limiti superiori istituzionali del normale
- Qualsiasi condizione che causi l'impossibilità di deglutire le pillole somministrate per via orale renderà i pazienti non idonei alla sperimentazione
- Non ci devono essere piani per il paziente di ricevere concomitante terapia ormonale, biologica o radioterapica
- I pazienti eleggibili, al momento dell'inizio del farmaco, per approcci terapeutici curativi (come il trapianto allogenico) non sono eleggibili per la sperimentazione; tuttavia, i pazienti che ottengono CR o PR come risultato di R115777 possono passare al trapianto allogenico
- I pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali
- Prima della registrazione del primo paziente, la notifica dell'approvazione del comitato di revisione istituzionale per questo studio deve essere fornita al Centro di coordinamento dei dati presso City of Hope
- Gli antiacidi sono consentiti ma non devono essere assunti in concomitanza con R115777; (devono trascorrere almeno 2 ore tra l'assunzione di antiacido e la somministrazione di R115777)
- Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio; tutti i pazienti in età fertile, sia maschi che femmine, devono essere avvisati di praticare un'adeguata contraccezione; le donne in premenopausa devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso in questo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
SPERIMENTALE: Trattamento (tipifarnib)
I pazienti ricevono tipifarnib orale due volte al giorno nei giorni 1-7 e 15-21.
I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di tossicità inaccettabile o progressione della malattia.
I pazienti che ottengono una CR ricevono 2 corsi aggiuntivi oltre la CR.
I pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo aver precedentemente raggiunto la CR possono ricevere tipifarnib aggiuntivo al livello di dose attuale per i pazienti di nuova registrazione.
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Studi correlati
Dato oralmente
Altri nomi:
Studi correlati
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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MTD definito come il livello di dose più elevato in cui sei pazienti sono stati valutati per la tossicità con non più di un paziente che ha manifestato tossicità dose-limitante (DLT) valutata utilizzando Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0
Lasso di tempo: 28 giorni
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Le tossicità osservate a ciascun livello di dose saranno riassunte in termini di tipo, gravità, tempo di insorgenza, durata e reversibilità o esito.
Verranno create tabelle per riassumere queste tossicità ed effetti collaterali per dose e per corso.
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28 giorni
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Risposta obiettiva del tumore
Lasso di tempo: Fino a 6,5 anni
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Verranno riepilogati a ciascun livello di dose e il numero e la percentuale di risposta combinati tra i livelli di dose.
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Fino a 6,5 anni
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Sopravvivenza
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione al momento del decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 6,5 anni
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Sarà riassunto con trame di Kaplan-Meier.
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Dall'immatricolazione al momento del decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 6,5 anni
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Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Dalla registrazione alla prima osservazione di progressione della malattia, morte per qualsiasi causa o interruzione precoce del trattamento, valutata fino a 6,5 anni
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Sarà riassunto con trame di Kaplan-Meier.
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Dalla registrazione alla prima osservazione di progressione della malattia, morte per qualsiasi causa o interruzione precoce del trattamento, valutata fino a 6,5 anni
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Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 6,5 anni
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Sarà riassunto con trame di Kaplan-Meier.
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Fino a 6,5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Malattie mieloproliferative
- Sindromi mielodisplastiche
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Leucemia, mielomonocitica, acuta
- Leucemia, monocitica, acuta
- Leucemia, megacarioblastica, acuta
- Leucemia, eritroblastica, acuta
- Agenti antineoplastici
- Tipifarnib
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2012-03078
- U01CA062505 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- PHI-47
- CDR0000404151 (REGISTRO: PDQ (Physician Data Query))
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