Trastuzumab e Pertuzumab nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico non resecabile che non ha risposto a precedente trastuzumab

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma mammario invasivo istologicamente confermato di 1 dei seguenti stadi:

  • Malattia metastatica (stadio IV)

  • Malattia localmente avanzata inoperabile

    • Necessaria progressione della malattia dopo precedente chemioterapia neoadiuvante

• Progressione della malattia durante o dopo la terapia a base di trastuzumab (Herceptin®).

  • Ricevuto 1-3 precedenti regimi a base di trastuzumab
• Tumore HER2/neu-positivo, definito come 3+ dall'ibridazione fluorescente in situ
• Malattia misurabile, definita come almeno 1 lesione che può essere misurata in almeno una dimensione

• Nessun segno o sintomo clinico di metastasi cerebrali e/o leptomeningee confermate da TAC o risonanza magnetica

  • Metastasi cerebrali e/o leptomeningee consentite se il paziente ha lesioni stabili dopo il trattamento standard (chirurgia o radioterapia), è asintomatico all'esame neurologico e non sta ricevendo terapia con corticosteroidi per controllare i sintomi

• Stato del recettore ormonale:

  • Non specificato

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Maschio o femmina
• Stato della menopausa non specificato
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm^3
• Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN
• Fosfatasi alcalina < 5 volte ULN
• AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN (5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• LVEF sopra il limite inferiore del normale mediante ecocardiogramma o risonanza magnetica
• Nessun segno o sintomo clinico di scompenso cardiaco
• Nessuna ipertensione incontrollata (cioè pressione sanguigna ≥ 180/100 mm Hg)
• Nessuna malattia valvolare significativa (cioè, rigurgito aortico o mitralico di gravità 3 o 4+/4+ o stenosi di una delle due valvole)
• Nessuna storia di aritmia cardiaca incontrollata
• Nessun infarto miocardico sintomatico o asintomatico
• Nessuna angina pectoris che richieda farmaci
• Nessun altro evento cardiaco significativo documentato
• Nessun diabete mellito scarsamente controllato (cioè glicemia a digiuno ≥ 200 mg/dL)
• Nessuna storia di reazione di ipersensibilità al trastuzumab
• Niente AIDS
• Nessuna condizione non maligna che richieda ≥ 20 mg di prednisone (o equivalente)
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o del cancro della pelle non melanoma
• Nessuna malattia epatica in corso, inclusa epatite virale o di altro tipo, abuso di alcol o cirrosi
• Nessun'altra grave malattia medica
• Nessuna condizione medica o psichiatrica che precluderebbe la partecipazione allo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Recuperato da una precedente terapia
• Più di 3 settimane da precedenti agenti antitumorali sperimentali
• Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C), chirurgia maggiore o immunoterapia
• Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia eccetto la radioterapia palliativa di breve durata per il dolore osseo
• Più di 2 settimane dalla precedente e nessuna concomitante terapia ormonale orale
• Più di 4 settimane dal precedente fulvestrant
• Nessun precedente doxorubicina cloridrato o doxorubicina HCl liposoma a una dose cumulativa di > 360 mg/m^2
• Nessun precedente mitoxantrone cloridrato a una dose cumulativa di > 120 mg/m^2
• Nessuna precedente epirubicina cloridrato a una dose cumulativa di > 600 mg/m^2
• Nessuna precedente idarubicina a una dose cumulativa di > 90 mg/m^2
• Nessuna radioterapia concomitante, anche per metastasi ossee sintomatiche