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7-idrossistaurosporina e perifosina nel trattamento di pazienti con leucemia acuta recidivante o refrattaria, leucemia mieloide cronica o sindromi mielodisplastiche ad alto rischio

27 settembre 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase 1 su UCN-01 in combinazione con perifosina in pazienti con leucemie acute recidivanti e refrattarie e MDS ad alto rischio

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di 7-idrossistaurosporina quando somministrata insieme a perifosina nel trattamento di pazienti con leucemia acuta recidivante o refrattaria, leucemia mieloide cronica o sindromi mielodisplastiche. La 7-idrossistaurosporina può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come la perifosina, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Dare 7-idrossistaurosporina insieme alla perifosina può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Definire la dose massima tollerata e la dose raccomandata di fase II di UCN-01 (7-idrossistaurosporina) somministrata dopo perifosina in pazienti con leucemia acuta recidivante o refrattaria, leucemia mieloide cronica o disturbi mielodisplastici ad alto rischio.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza e la tossicità dell'UCN-01 somministrato dopo la perifosina in questi pazienti.

II. Valutare la sicurezza e la tossicità della perifosina somministrata dopo UCN-01 in questi pazienti.

III. Documentare le risposte nei pazienti trattati con questo regime. IV. Osservare la farmacocinetica sia della perifosina che dell'UCN-01 quando somministrati in combinazione.

V. Studiare la farmacodinamica della sola perifosina, della sola UCN-01 e in combinazione nei blasti leucemici.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di aumento della dose di 7-idrossistaurosporina. I primi pazienti arruolati nello studio sono assegnati al braccio 1. Una volta determinata la dose massima tollerata (MTD) nel braccio 1, i pazienti successivi vengono arruolati nel braccio 2.

ARM 1: i pazienti ricevono una dose di carico di perifosina orale ogni 6 ore il giorno 1 seguita da una dose di mantenimento una volta al giorno nei giorni 2-28 del corso 1 e poi una volta al giorno nei giorni 1-28 in tutti i cicli successivi. I pazienti ricevono anche 7-idrossistaurosporina per via endovenosa (IV) per 3 ore il giorno 4. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di 7-idrossistaurosporina fino a quando non viene determinato il MTD. La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

ARM 2: i pazienti ricevono 7-idrossistaurosporina EV per 3 ore il giorno 1 alla MTD determinata nel gruppo I. I pazienti ricevono anche perifosina orale come dose di carico ogni 6 ore al giorno 4 seguita da una dose di mantenimento una volta al giorno nei giorni 5-28 naturalmente 1 e poi una volta al giorno nei giorni 1-28 in tutti i corsi successivi. In entrambi i gruppi, il trattamento si ripete ogni 28 giorni per ≥ 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che ottengono una remissione completa (CR) o una CR con recupero ematologico incompleto ricevono 4 cicli aggiuntivi oltre la documentazione di CR. I pazienti che ottengono una remissione parziale o un miglioramento ematologico possono continuare il trattamento in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni e successivamente periodicamente.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
30

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Malignità ematologica confermata istologicamente o citologicamente di 1 dei seguenti tipi:

    • Leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (AML)

      • I pazienti con leucemia promielocitica acuta t(15;17) sono idonei a condizione che abbiano fallito un precedente regime contenente tretinoina e arsenico

        • I pazienti devono essere refrattari a entrambi gli agenti (assenza di risposta ematologica duratura) OPPURE recidivati ​​dopo una durata della risposta completa <6 mesi
    • Leucemia linfoblastica acuta (LLA) recidivante o refrattaria a cellule pre-B o T

    • Leucemia mieloide cronica (LMC) in fase accelerata o blastica refrattaria a imatinib mesilato

      • Deve avere evidenza di progressione della malattia nonostante il trattamento continuato con imatinib mesilato
    • LMA che si manifesta nel contesto di sindromi mielodisplastiche (MDS) e/o disturbi mieloproliferativi (MPD) sottostanti
    • AML secondaria o correlata alla terapia

    • LMA de novo o LLA pre-B o T-cellule negli adulti > 60 anni di età con caratteristiche di basso rischio, come citogenetica complessa (≥ 3) o avversa

      • Le seguenti sono considerate anomalie citogenetiche avverse per AML:

        • -5q
        • 7q-
        • 9q-
        • 20q-
        • abn12p
        • +21
        • +8
        • t(6;9)
        • t(6;11)
        • t(11;19)
        • -7
        • -5
        • inv3/t(3;3)
        • abn11q23
        • abn17p
        • abn21q
        • t(9;22) refrattario a imatinib mesilato

      • Le seguenti sono considerate anomalie citogenetiche avverse per ALL:

        • t(9;22) refrattario a imatinib mesilato
        • Ipodiploidia
        • t(4;11)
        • t(1;19)

    • Sindromi mielodisplastiche (MDS) che soddisfano 1 dei seguenti criteri:

      • MDS a rischio intermedio e alto (cioè, International Prognostic Scoring System [IPSS] ≥ 1,5) che è refrattaria o è progredita dopo il trattamento con azacitidina e/o decitabina
      • MDS a rischio intermedio e alto (cioè IPSS ≥ 1,5) con un'anomalia citogenetica 5q refrattaria o progredita dopo il trattamento con lenalidomide, azacitidina o decitabina

      • MDS a rischio intermedio 2 e ad alto rischio senza anomalia citogenetica 5q che è refrattaria o è progredita dopo azacitidina o decitabina

        • Anche il 5q originale deve essere refrattario alla lenalidomide
  • Ricevuto o non idoneo per regimi curativi stabiliti, incluso il trapianto di cellule staminali
  • Nessuna leucemia attiva del SNC
  • Performance status ECOG (PS) 0-2 OPPURE Karnofsky PS ≥ 60%
  • Bilirubina totale o diretta ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST/ALT ≤ 2,5 volte ULN
  • Creatinina ≤ 2 mg/dL
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
  • Assenza di iperleucocitosi (cioè globuli bianchi > 30.000/mm^3) (trattamento recente con idrossiurea per prevenire l'imminente leucostasi consentito a condizione che non vi sia stato alcun aumento della dose per ≥ 1 settimana)
  • Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a UCN-01 o perifosina
  • Nessuna funzione organica compromessa intrinseca

  • Nessuna infezione attiva e incontrollata

    • Infezione controllata con antibiotici consentiti
  • Nessuna cardiopatia sintomatica
  • Nessuna ischemia attiva all'ECG

  • LVEF ≥ 40% mediante ecocardiogramma o MUGA

    • I pazienti con una storia di malattie cardiache o radiazioni mediastiniche devono essere sottoposti a test della funzione ventricolare
  • Nessun diabete mellito mal controllato
  • Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluda il consenso informato o il rispetto dei requisiti dello studio
  • Nessuna positività all'HIV
  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia citotossica (6 settimane per carmustina o mitomicina C) e guarigione
  • Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
  • Almeno 4 settimane dal precedente trapianto autologo di cellule staminali (SCT)

  • Almeno 90 giorni dal precedente SCT allogenico

    • Nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite
  • Almeno 2 settimane dalla precedente terapia immunosoppressiva
  • Nessun fattore di crescita ematopoietico concomitante o agenti biologici
  • Nessun altro agente sperimentale concomitante, chemioterapia, radioterapia o immunoterapia
  • Nessun'altra terapia antitumorale concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Braccio I (inibitore enzimatico, chemioterapia)
I pazienti ricevono una dose di carico di perifosina orale ogni 6 ore il giorno 1 seguita da una dose di mantenimento una volta al giorno nei giorni 2-28 del corso 1 e poi una volta al giorno nei giorni 1-28 in tutti i cicli successivi. I pazienti ricevono anche 7-idrossistaurosporina IV per 3 ore al giorno 4. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di 7-idrossistaurosporina fino a quando non viene determinato il MTD.
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: 7-idrossistaurosporina
Dato IV
Altri nomi:
  • UCN-01
Droga: perifosina
Dato oralmente
Altri nomi:
  • D21266
  • ottadecilfosfopiperidina
Sperimentale: Braccio 2 (inibitore enzimatico, chemioterapia)
I pazienti ricevono 7-idrossistaurosporina EV per 3 ore il giorno 1 al MTD determinato nel gruppo I. I pazienti ricevono anche perifosina orale come dose di carico ogni 6 ore il giorno 4 seguita da una dose di mantenimento una volta al giorno nei giorni 5-28 del corso 1 e poi una volta al giorno nei giorni 1-28 in tutti i corsi successivi.
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: 7-idrossistaurosporina
Dato IV
Altri nomi:
  • UCN-01
Droga: perifosina
Dato oralmente
Altri nomi:
  • D21266
  • ottadecilfosfopiperidina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di 7-idrossistaurosporina somministrata dopo perifosina
Lasso di tempo: Corso 1 (primi 28 giorni)
Valutato secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI). La dose più alta con nessuna o una DLT osservata in sei pazienti sarà dichiarata come MTD. Per garantire che la tossicità all'MTD sia accettabile, verranno accumulati altri 6 pazienti all'MTD.
Corso 1 (primi 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta, determinato dal miglioramento della conta dei blasti, dal grado di infiltrazione del midollo da parte delle cellule tumorali e dal miglioramento della conta del sangue periferico
Lasso di tempo: Basale, alla fine del corso 1 (giorno 21-28) e ogni volta che si sospetta una progressione della malattia
Per i pazienti con leucemie acute utilizzeremo i criteri di risposta rivisti dell'International Working Group (IWG) pubblicati da Cheson et al. Per i pazienti con MDS utilizzeremo la valutazione della risposta IWG per MDS. Verrà fornito l'intervallo di confidenza (IC) al 90%.
Basale, alla fine del corso 1 (giorno 21-28) e ogni volta che si sospetta una progressione della malattia
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Il tempo che intercorre tra l'ingresso nello studio e la prima data in cui la recidiva o la progressione della malattia è oggettivamente documentata o si verifica la morte per qualsiasi causa
Stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Il tempo che intercorre tra l'ingresso nello studio e la prima data in cui la recidiva o la progressione della malattia è oggettivamente documentata o si verifica la morte per qualsiasi causa
Sopravvivenza specifica per malattia e tasso di sopravvivenza
Lasso di tempo: 1 anno
Stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
1 anno
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dal momento dell'iscrizione a questo studio fino al momento della morte
Stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal momento dell'iscrizione a questo studio fino al momento della morte
Farmacocinetica e farmacodinamica sia della perifosina che della 7-idrossistaurosporina
Lasso di tempo: Basale e alle settimane 1, 5 e 9
Verranno fornite statistiche descrittive e intervalli di confidenza per gli endpoint molecolari dell'azione dei farmaci: akt totale, phospho akt, total erk, phospho erk, p21 nel sangue periferico e nel midollo. Dicotomizziamo anche i livelli farmacocinetici alla mediana e stimiamo le differenze nei tassi di risposta per i livelli alti rispetto a quelli bassi, utilizzando il test esatto di Fisher al livello di significatività unilaterale di 0,05.
Basale e alle settimane 1, 5 e 9

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Ivana Gojo, University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 dicembre 2005

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 maggio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
9 marzo 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
9 marzo 2006

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
13 marzo 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
30 settembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
27 settembre 2013

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 settembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • NCI-2009-00149 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 7311 (CTEP)
  • MSGCC-0507
  • NCI-7311
  • MSGCC-H-27229-0507
  • CDR0000465368
  • GCC 0507 (Altro identificatore: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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